Редкий лейкоцитарный синдром, вызванный двуядерностью в крови, представляет собой уникальное состояние, характеризующееся необычными изменениями в структуре лейкоцитов. В данной статье мы рассмотрим механизмы развития этого синдрома, его клинические проявления и возможные способы лечения.
Мы также рассмотрим современные методы лабораторной диагностики данного состояния, а также проведем обзор последних исследований, направленных на понимание причин и механизмов двоядерности лейкоцитов. Кроме того, мы обсудим возможные последствия данного синдрома и его влияние на общее здоровье человека. Вас ждет увлекательное погружение в мир редких заболеваний и новейших научных открытий.
Очень редкий синдром связанный с двуядерностью лейкоцитов в крови
Двуядерность лейкоцитов — это редкое состояние, при котором белые кровяные клетки имеют два ядра вместо обычного одного. Этот феномен может быть ассоциирован с различными заболеваниями, включая ряд наследственных синдромов.
Причины и механизмы двуядерности лейкоцитов
Существует несколько возможных причин для появления двуядерности лейкоцитов. Одной из них может быть генетическая мутация, которая влияет на процесс деления клеток и приводит к образованию двуядерных клеток. Другой возможной причиной может быть воздействие внешних факторов, таких как радиация или химические вещества.
Клинические проявления синдрома
Пациенты с двуядерностью лейкоцитов могут испытывать различные симптомы, включая слабость, повышенную утомляемость, повышенную склонность к инфекциям и другие. Диагностика основывается на анализе крови и выявлении двуядерных клеток.
Лечение и прогноз
Как правило, лечение двуядерности лейкоцитов направлено на устранение основного заболевания, которое может быть связано с данной аномалией. Прогноз зависит от конкретного случая и может колебаться от благоприятного до серьезного, в зависимости от тяжести основного заболевания.
Кровь играет важную роль в функционировании организма и выполняет несколько функций: · Она переносит кислород от легких к различным системам организма и обратно транспортирует углекислый газ. Без крови невозможно дыхание. · Она доставляет питательные вещества из ЖКТ в остальные ткани и удаляет оттуда метаболические отходы. · Она образует защитную преграду в месте повреждения кожи, предотвращая проникновение инфекции в царапину или рану. · Она участвует в формировании иммунитета и других процессов.
В крови содержится множество различных клеток с разным сроком жизни, и в ней постоянно образуются новые клетки и погибают старые. Нарушения нормального состава крови или функций ее клеток могут привести к серьезным заболеваниям. Одно из частых заболеваний — лейкоцитоз, то есть превышение числа лейкоцитов в литре крови над нормальным физиологическим уровнем (от 4 x10 9 до 9×10 9 /л). Уровень лейкоцитов более 9×10 9 /литр считается признаком лейкоцитоза у взрослых. Лейкоцитоз является симптомом воспалительного процесса в организме.
Лейкоциты (Л.) – белые клетки крови или белые кровяные тельца. Основная (но не единственная) функция лейкоцитов – образование иммунного ответа организма для его защиты от вирусов, бактерий, грибков и других чужеродных агентов. Основной механизм работы лейкоцитов – фагоцитоз, при котором клетка улавливает вредоносные микроорганизмы и затем уничтожает их. Лейкоциты также адсорбируют из плазмы крови аминокислоты, ферменты и другие необходимые вещества и доставляют их по назначению, участвуют в процессе свертывания крови, содействуют рассасыванию омертвевших после травмы тканей и т. д. Лейкоциты образуются преимущественно в костном мозге и в лимфатических узлах. «Отряд» лейкоцитов состоит из двух групп клеток: гранулоцитов, которые включают нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, и агранулоцитов (лимфоциты и моноциты).
Гранулоциты (зернистые лейкоциты)
У гранулоцитов имеются увеличенные ядра с необычной формой. Клетки образуются в красном костном мозге и живут примерно 10 дней, их размеры составляют от 9 до 12 мкм. Гранулоциты составляют около 60% всех лейкоцитов.
Нейтрофилы
Большинство клеток (от 40 до 70%) из группы гранулоцитов. Формируясь в костном мозге, нейтрофилы проходят несколько этапов зрелости. Молодые, незрелые нейтрофилы, которые еще не покинули костный мозг, называются палочкоядерными, так как их ядро имеет форму палочки и еще не разделено на сегменты. В норме они составляют не более 5% от всех нейтрофилов.
Когда ядро делится на сегменты, зрелые клетки (сегментоядерные нейтрофилы) покидают место образования и распределяются по тканям организма. В случае развития воспалительного процесса, нейтрофилы перемещаются к месту воспаления, поглощают вредные частицы небольшого размера и затем погибают.
В процессе такой активности выделяется множество активных веществ, которые наносят ущерб вредным микроорганизмам, усиливают воспаление и привлекают иммунные клетки к очагу инфекции. Получившаяся субстанция известна как гной. Нейтрофилы преимущественно защищают организм от бактериальных и грибковых инфекций, и, в меньшей степени, от вирусов. Нейтрофилы являются первым иммунным ответом в случае острых бактериальных инфекций.
Эозинофилы
Эозинофилы имеют диаметр около 12 мкм и формируются в красном костном мозге за 3-4 дня. Затем они попадают в слизистую кишечника, дыхательные пути и капилляры с кровотоком. Средняя продолжительность жизни эозинофилов составляет 10-14 дней. Основная функция этих клеток заключается в формировании иммунного ответа на многоклеточных паразитов.
При заражении гельминтами они проникают в кишечник и разлагаются там, выделяя токсичные для паразитов вещества. Эозинофилы также участвуют в подавлении аллергической реакции, удаляя избыток гистамина, а также в ее развитии совместно с базофилами.
Базофилы
Базофилы имеют продолжительность жизни около 7 дней. Их основная функция заключается в участии в немедленной аллергической реакции, например, анафилактическом шоке. Они выполняют функцию оказания первой помощи при укусах насекомых и змей, блокируют яд и предотвращают его дальнейшее распространение.
Воспалительный очаг разрушается базофилами, которые выделяют гистамин и серотонин, способствующие расширению сосудов и более быстрому доступу иммунных клеток к необходимому месту. Простагландиновые соединения, содержащиеся в клетках вместе с гистамином, образуют связи с аллергенами и нейтрализуют их. Базофилы также выделяют гепарин, что позволяет им в зависимости от ситуации как замедлять, так и ускорять процесс свертывания крови.
Агранулоциты (незернистые лейкоциты)
Срок жизни моноцитов составляет от нескольких часов до 2-4 суток, в то время как лимфоциты могут прожить несколько дней, месяцев и даже несколько лет. Процентное содержание лимфоцитов среди всех белых клеток составляет 20-35%, моноцитов – 3-8%.
Лимфоциты
Лимфоциты формируются в костном мозге, лимфатических узлах, вилочковой железе и селезенке. Размеры лимфоцитов варьируются от 6 до 18 мкм. Они могут быть крупными, средними и мелкими (от 6 до 9 мкм), но мелкие клетки преобладают в крови. Лимфоциты делятся на три типа:
· Т-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунитет, взаимодействуя с иностранными агентами и уничтожая их.
· В-лимфоциты обнаруживают вредоносные микроорганизмы и синтезируют против них антитела.
· NK-клетки — натуральные киллеры, распознают поврежденные и патологические (опухолевые) клетки для их последующей элиминации. Они играют роль врожденного иммунитета.
Лимфоциты специализируются в борьбе с вирусами и некоторыми бактериями.
Моноциты
Самые большие лейкоциты, размером от 12 до 20 мкм, формируются в костном мозге. Эти фагоциты поглощают и перерабатывают бактерии, старые и умершие клетки. Моноциты оказывают токсическое воздействие на паразитов и опухолевые клетки, регенерируют поврежденные ткани, производят противовирусный белок интерферон, регулируют гемопоэз и т.д.
Норма лейкоцитов в крови
Измеряется концентрация клеток в одном литре крови. Как и другие лабораторные показатели, данные из различных источников могут немного различаться. Диапазон нормы также зависит от пола и возраста: у мужчин это 4,2-9×10 9 /л, у женщин 3,98-10,4 x10 9 /л. После 60 лет количество лейкоцитов постепенно снижается.
У беременных женщин нормальные значения выше и они увеличиваются по мере роста плода: в первом триместре беременности 4-7 x10 9 /л, во втором – 7,6-10 x10 9 /л, в третьем триместре 10,4-12×10 9 /л. Нормальные значения у детей выше, до 17,5 x10 9 /л.
В связи с тем, что отдельные разновидности лейкоцитов выполняют различные функции, необходимость знать их количество и соотношение является важным. При проведении общего анализа крови определяется лейкоцитарная формула (лейкограмма). Она отражает количество различных типов лейкоцитов в крови – их абсолютные значения (обозначается как «абс.») и процентное соотношение. Лейкограмма здорового взрослого человека.
Классификация
Существуют различные критерии для классификации лейкоцитоза. С точки зрения биологического значения выделяют физиологическое и патологическое повышение уровня лейкоцитов в крови. Физиологический лейкоцитоз не является опасным и наблюдается у каждого здорового человека при определенных обстоятельствах — во время интенсивной работы мышц (миогенный), через 2-3 часа после приема пищи (алиментарный), во втором триместре беременности (гестационный). Патологический лейкоцитоз обусловлен заболеваниями. В зависимости от степени увеличения уровня лейкоцитов выделяют:
- Умеренный лейкоцитоз. Количество лейкоцитов составляет от 9000 до 15000.
- Высокий лейкоцитоз. Количество лейкоцитов составляет от 15000 до 50000.
- Гиперлейкоцитоз (лейкемоидная реакция). Количество лейкоцитов превышает 50000. Часто наблюдается значительное количество незрелых форм белых кровяных клеток.
Помимо уровня лейкоцитоза важно учитывать тип лейкоцитов, который превышает нормальные значения. В зависимости от вида лейкоцитов выделяются следующие виды лейкоцитоза:
- Нейтрофильный (нейтрофилез). Увеличение количества нейтрофилов свыше 75%. Причиной являются бактериальные инфекции и гнойные процессы.
- Лимфоцитарный (лимфоцитоз). Количество лимфоцитов превышает 38% (у детей до 7 лет – свыше 55%). Частыми причинами являются вирусные инфекции и лимфопролиферативные заболевания.
- Моноцитарный (моноцитоз). Увеличение количества моноцитов свыше 10%. Причинами являются гранулематозные процессы, протозойные инфекции и септический эндокардит.
- Эозинофильный (эозинофилия). Количество эозинофилов превышает 5%. Основными причинами являются глистные инвазии, аллергические реакции и некоторые заболевания легких.
- Базофильный (базофилия). Процент базофилов повышен выше 1%. Это крайне редкое состояние. Причиной могут быть аллергии, истинная полицитемия и неспецифический язвенный колит.
Причины повышения уровня лейкоцитов в организме
Инфекции
Самой частой причиной повышения числа лейкоцитов в крови считаются различные инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, паразитарные). Так как основная функция всех лейкоцитов заключается в поддержании иммунитета против инфекций, наличие в организме вредного патогена приводит к реактивному увеличению числа белых кровяных клеток в крови. При этом определенный вид микроорганизма вызывает появление различных видов лейкоцитоза.
Системные заболевания
Нередко, причиной лейкоцитоза являются хронические системные воспалительные процессы. Правильные патогенетические механизмы повышения уровня лейкоцитов при данных патологиях все еще остаются неизвестными. Предполагается, что медиаторы и цитокины, формирующиеся при ревматическом воспалении, активизируют производство лейкоцитов в костном мозге. Это в основном относится к следующим ревматическим заболеваниям:
- Болезни суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит.
- Распространенные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия.
- Системные васкулиты: неспецифический аортоартериит, гранулематоз с полиангиитом, гигантоклеточный артериит.
У артритов и диффузных заболеваний соединительной ткани обычно наблюдается умеренный лейкоцитоз. При системных васкулитах с некротизирующим воспалением в стенке сосудов, уровень лейкоцитов может быть очень высоким.
Типы МДС костного мозга
Миелодиспластические синдромы подразделяются в зависимости от изменений, происходящих в костном мозге и кровеносных клетках. Последняя версия классификации МДС, принятая Всемирной организацией здравоохранения, выделяет следующие подтипы данного заболевания:
- Рефрактерная цитопения с одноядерной дисплазией. Включает несколько форм: рефрактерная анемия, рефрактерная нейтропения или рефрактерная тромбоцитопения.
- Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS). Также известна как тромбоцитоз RARS-t. Это смешанное миелодиспластическое и миелопролиферативное заболевание, которое чаще всего связано с мутацией гена JAK2.
- Рефрактерная цитопения или миелодиспластический синдром с мультилинейной дисплазией (RCMD) — это форма заболевания, при которой происходит нарушение формирования клеток крови. В данном подтипе также встречается рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). Кольцевые сидеробласты — это несозревшие эритроциты, которые содержат накопления железа в виде кольца. Кроме того, RCMD включает в себя МДС с патологическими изменениями не только эритроцитов, но и других клеток, таких как предшественники лейкоцитов и тромбоцитов, которые имеют выраженную дисплазию.
- RAEB или миелодиспластический синдром с избытком бластов, является формой анемии, которая характеризуется наличием большого количества незрелых клеток (бластов) в костном мозге. Это заболевание делится на две группы: RAEB-I и RAEB-II. В RAEB-I количество бластов составляет от 5% до 9%, а в RAEB-II от 10% до 19%. Также в бластах при RAEB-II можно наблюдать палочки Ауэра, что затрудняет дифференциальную диагностику с острым миелоидным лейкозом. Прогноз у RAEB-II обычно менее благоприятный, чем у RAEB-I.
- Синдром 5q- представляет собой генетическую мутацию, которая проявляется в изолированной делеции длинного плеча пятой хромосомы в клетках костного мозга. Эта форма заболевания чаще встречается у пожилых женщин и характеризуется нормальным или повышенным уровнем тромбоцитов.
- Рефрактерная цитопения детского возраста.
- Неклассифицируемый миелодиспластический синдром охватывает все явления патологии, которые не соответствуют описанным выше категориям.
- Препараты, стимулирующие рост естественных колоний гранулоцитов и макрофагов, такие как «Филграстим» или «Ленограстим».
- Иммуномодуляторы, такие как «Леналидомид», который повышает активность иммунной системы и способствует улучшению кроветворения.
- Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов для коррекции анемии и тромбоцитопении.
- Препараты хелаторы железа, такие как «Деферипрон» или «Деферасиро», для снижения содержания железа в организме.
- Антидепрессанты и другие препараты для контроля психических нарушений и снижения уровня утомляемости.
- Леналидомид используется для лечения миелодиспластического синдрома, связанного с делецией длинного плеча пятой хромосомы. Этот препарат способен снизить потребность в переливании крови у пациентов с таким типом заболевания.
- Гипометилирующие агенты, такие как комбинированный препарат Inqovi (децитабин/седазуридин), «Децитабин» (дакоген) и «5-азацитидин» (видаза), блокируют активность определенных участков мутантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в злокачественно перерожденных клетках, что препятствует их делению и росту. Было доказано, что применение химиотерапии с использованием гипометилирующих агентов снижает потребность в переливании крови и замедляет прогрессирование миелодиспластического синдрома к острому миелоидному лейкозу.
Диагностика
Для лечения и прогнозирования заболевания необходимо не только подтвердить диагноз «лейкоз», но и отличить острый лимфобластный лейкоз и остромиелоидную лейкемию, разграничить лейкоз и миелодиспластический синдром, а также определить конкретный вариант остромиелоидной лейкемии (см. выше). Для этой цели применяется не только морфологическое исследование клеток (микроскопическое исследование специально окрашенных препаратов), но также цитохимический анализ и иммунофенотипирование (изучение поверхностных белков-антигенов клеток). Цитогенетические исследования используются для обнаружения хромосомных перестроек, особенно транслокаций, которые имеют важное значение для определения варианта болезни и прогнозирования. Увеличивается роль молекулярно-генетических анализов.
Для определения точного диагноза ОМЛ и его разновидностей иногда требуется сложная задача, в которой принимают участие опытные гематологи и гемопатологи в процессе диагностики.
Как и при остром лимфобластном лейкозе, результаты диагностических исследований при ОМЛ используются для классификации пациента по группам риска. Это важно для определения стратегии лечения, оценки вероятности эффективности химиотерапии и риска последующего возникновения рецидива. Пациенты, относящиеся к группе с низким риском, имеют больше шансов на долгосрочную ремиссию при стандартном химиотерапевтическом лечении, а в случае высокого риска успех терапии будет определяться необходимостью трансплантации костного мозга.
Много факторов определяют группу риска. Некоторые из них перечислены ниже:
Лечение
Основным методом лечения ОМЛ является химиотерапия. В случае острого лимфобластного лейкоза, лечение включает фазы индукции ремиссии и консолидации; иногда также используется поддерживающая терапия.
Индукция ремиссии — это интенсивная терапия, направленная на достижение ремиссии лейкоза. В большинстве случаев ОМЛ, индукция ремиссии производится с помощью интенсивной химиотерапии с цитарабином (цитозаром) и препаратами антрациклинового ряда (даунорубицин, идарубицин), иногда в сочетании с другими лекарствами — например, этопозидом или митоксантроном.
Особенностью терапии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОМЛ М3) является использование препарата ATRA (полностью транс-ретиноевая кислота) или других лекарств с аналогичным действием (триоксид мышьяка).
Если в ходе терапии индукцией обнаруживается, что количество бластных клеток в костном мозге составляет менее 5% (при восстановлении кроветворения) и у пациента отсутствуют другие проявления болезни, то можно считать, что ремиссия достигнута.
После курсов индукции удалось достигнуть ремиссии у большинства пациентов. Однако достигнутая ремиссия не может быть устойчивой без проведения терапии консолидации, то есть укрепления ремиссии. В фазе консолидации необходимо уничтожить остаточные количества аномальных бластных клеток, чтобы предотвратить рецидив заболевания. Один из основных препаратов в фазе консолидации при лечении ОМЛ является цитарабин, включая высокие дозы. К нему часто добавляются другие препараты в различных сочетаниях.
При лечении рецидивов ОМЛ часто используются химиотерапевтические режимы, которые включают флударабин.
Во время этапов индукции и консолидации, внутривенное введение химиотерапевтических препаратов происходит в госпитале.
Поддерживающая терапия не используется во всех случаях (кроме острого лимфобластного лейкоза), но является важной при варианте ОМЛ М3. Эта терапия менее интенсивна, чем индукционная и консолидационная терапия, и не требует госпитализации.
Иногда современные таргетные препараты добавляются к терапии ОМЛ. Конкретный выбор лекарств зависит от генетических особенностей опухолевых клеток. Например, препарат сорафениб эффективен при определенных генетических нарушениях.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) характеризуется более высокой частотой нейролейкемии по сравнению с остроми миелобластным лейкозом (ОМЛ). Однако она иногда встречается в различных вариантах ОМЛ, особенно у детей с вариантами ОМЛ М3, М4 и М5. Для лечения и профилактики нейролейкемии можно использовать цитарабин, метотрексат и глюкокортикостероиды, которые вводятся через внутрикостное пространство посредством люмбальной пункции спинномозгового канала.
Трансплантация костного мозга рекомендуется для снижения вероятности рецидива у некоторых пациентов. При ОМЛ чаще, чем при ОЛЛ, выполняется данная процедура. Показаниями к трансплантации могут быть:
- Вариант болезни, который связан с более высоким риском, как указано выше.
- Цитогенетические изменения в лейкемических клетках, которые связаны с высоким риском.
- Рецидив лейкоза.
- Вторичный онкозаболевание лимфоцитарной лейкемии, возникшее на фоне миелодиспластического синдрома или других кровяных заболеваний, либо после предыдущего лечения злокачественных опухолей.
Наиболее благоприятные результаты трансплантации достигаются при ее проведении после достижения первой ремиссии. У детей трансплантации проводятся чаще, чем у взрослых, и в целом они более успешны. Ведется постоянная работа над совершенствованием трансплантационных режимов.
При проведении интенсивной химиотерапии онкозаболевания лимфоцитарной лейкемии практически всегда подавляется нормальное образование крови в определенной степени. Поэтому многим пациентам с онкозаболеванием лимфоцитарной лейкемии требуются переливания крови: тромбоцитов для предотвращения кровотечений и эритроцитов для лечения анемии.
У пациентов, проходящих лечение лейкоза и химиотерапию, снижается иммунитет организма к инфекциям. Поэтому важно использовать эффективные антибактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты для профилактики и лечения инфекционных осложнений. Опасность представляют как обычные, так и оппортунистические инфекции.
Лечение ОМЛ ограничивает образ жизни пациента. Во время интенсивной химиотерапии необходимо придерживаться диеты, соблюдать строгие правила гигиены и ограничивать контакты с внешним миром, чтобы избежать инфекций. Врачи и медсестры информируют каждого пациента о том, что разрешено и запрещено на данном этапе лечения.
Общая продолжительность лечения различных форм ОМЛ составляет несколько месяцев до 2-3 лет в случае варианта М3.
Все больше и больше новых лекарств, целенаправленно борющихся с трудными случаями острых миелоидных лейкозов, постоянно появляется. Для некоторых пациентов эффективными оказываются медикаменты под названиями «Венклекста» (венетоклакс) и/или «Дарзалекс» (даратумумаб). Иногда применяется сливаемый препарат под названием «Милотарг» (гемтузумаб озогамицин). Кроме того, совершенствуются протоколы, связанные с пересадкой костного мозга.
Реактивные лейкоцитозы могут возникать при злокачественных опухолях
Злокачественные опухоли могут вызывать реактивные лейкоцитозы, например, лейкемоидную реакцию, выраженную нейтрофилезом с сдвигом нейтрофилов к юным формам. Лейкоцитоз в виде лейкемоидной реакции миелоидного типа проявляется при тяжелой гемолитической анемии и обширных ожогах.
Лейкопения — это когда уровень лейкоцитов в крови опускается ниже 4х10(9)/л. Нейтропения — это сокращение абсолютного числа нейтрофилов до уровня ниже 1,8х10(9)/л.
Снижение числа нейтрофилов и умеренная лейкопения, называемая нейтропенией (при числе лейкоцитов 2-3х10(9)/л), характерна для инфекций (брюшной тиф, паратиф А и В, бруцеллез, вирусный гепатит, эпидемический паротит, грипп, корь, краснуха, полиомиелит, ветряная оспа, сыпной тиф, орнитоз, малярия, висцеральный лейшманиоз), а также для коллагенозов. Лейкопения также наблюдается при сахарном диабете, анафилактическом шоке, гипотиреозе и тиреотоксикозе. Вакцинация ребенка против вирусного гепатита В проводится в детской поликлинике «Маркушка».
Нейтрофилия — повышение числа нейтрофилов в крови
Сами нейтрофилы представлены двумя основными их разновидностями: клетками с ядром в форме палочки («палочками»), которые составляют 1-6% от всех лейкоцитов, и клетками со сегментированным ядром (47-72%). В случае патологических процессов в крови могут быть обнаружены предшественники клеток с ядром в форме палочки: метамиелоциты, миелоциты и миелобласты.
Увеличение количества нейтрофилов в крови характерно для острых инфекционных заболеваний, отравлений, злокачественных опухолей, то есть всех состояний, которые характеризуются проникновением микробов в организм, накоплением продуктов разложения клеток, чужеродных веществ (нейтрофилы выполняют функции фагоцитоза и уничтожения бактерий в организме).
Очень редкий синдром связанный с двуядерностью лейкоцитов в крови
Лейкоциты в периферической крови могут изменяться как по количеству, так и по качеству в зависимости от вторичных симптомов различных инфекционных и неинфекционных заболеваний внутренних органов, а также от первичных поражений костного мозга и лимфатической системы.
Изменения в лейкоцитах проявляются в виде лейкопении, лейкоцитоза или лейкемоидных реакций, которые являются симптомами различных заболеваний.
Самые серьезные изменения в лейкоцитарной формуле наблюдаются при острых и хронических лейкозах. Следует отметить, что лейкозы являются системными злокачественными заболеваниями крови и органов кроветворения.
Лейкопения. Общая информация.
Лейкопения — состояние, при котором общее количество лейкоцитов в периферической крови снижается (менее 4 000 в 1 мкл). Лейкопения может быть вызвана преимущественным уменьшением количества нейтрофилов (нейтропения), эозинофилов (эозинопения), лимфоцитов (лимфопения) и моноцитов (моноцитопения).
Кроме того, нейтропения, эозинопения, лимфопения и моноцитопения могут быть абсолютными или относительными, а также иметь врожденную или приобретенную природу.
В зависимости от продолжительности течения выделяют острые, хронические, циклические и рецидивирующие случаи лейкопении.
При резком снижении количества лейкоцитов до 800 в 1 мкл, клинически проявляется лейкопения. Это может быть вызвано задержкой образования крови в костномозговом отделе или усиленным разрушением лейкоцитов в крови или кроветворном аппарате. В таких случаях снижается активность лейкоцитов в поглощении бактерий (при нейтропениях, моноцитопениях), а также подавляются иммунные механизмы защиты (при моноцитопении, лимфопении) и производство веществ, вызывающих повышение температуры (при моноцитопениях и нейтропениях). Это приводит к развитию бактериальных и вирусных инфекционных заболеваний.
Касаясь особенностей лейкопений у детей, следует отметить, что количество лейкоцитов в периферической крови зависит от возраста. Поэтому лейкопения у ребенка — это состояние, при котором количество лейкоцитов уменьшено на 30% от нормы для данного возраста.
Таким образом, лейкопении можно разделить на следующие виды в зависимости от происхождения и механизмов развития:
● физиологические и патологические
● наследственные и приобретенные
● истинные и перераспределительные
● связанные с интенсивным распадом в периферической крови, в том числе иммуноаллергические
● выделительные (при вялотекущих хронических воспалительных процессах), связанные с длительной эмиграцией лейкоцитов и их жировой дегенерацией в зоне альтерации
В зависимости от количественных и качественных изменений лейкоцитарной формулы можно выделить следующие состояния:
— Нейтропения в сочетании с агранулоцитозом.
— Наследственные нейтропении и аномалии лейкоцитов.
Детский, генетически детерминированный агранулоцитоз (болезнь Костманна) был впервые описан в Швеции в 1956 году. Для этого заболевания характерно почти полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови (чаще наблюдается выраженный реактивный моноцитоз и эозинофилия, что поддерживает нормальное общее количество лейкоцитов в объеме крови). Костный мозг страдает гипоплазией. Патогенез заболевания пока не ясен, но предполагается наличие дефекта созревания нейтрофилов в костном мозге.
Указанная патология приводит к резкому снижению количества нейтрофилов в крови, что вызывает недостаточность фагоцитоза и возникновение рецидивирующих гнойничковых инфекций на теле ребенка, альвеолярную пиорею, повторные пневмонии и абсцессы легких. Как правило, прогноз неблагоприятен.
Синдром Генсслена, или семейная доброкачественная хроническая нейтропения с доминантным наследованием, характеризуется уменьшением общего количества лейкоцитов (иногда до 1 500 в 1 мкл), нейтропенией (менее 30%) и продолжительным течением. Иногда наблюдается незначительный моноцитоз. В развитии лейкопении играют роль снижение производства нейтрофилов и нарушение их распределения в сосудистом русле.
Нейтропения начинается с грудного возраста и продолжается до зрелого возраста. В костном мозге наблюдается снижение процента метамиелоцитов и палочкоядерных клеток, а в крови — сегментоядерных нейтрофилов. Инфекционные заболевания и осложнения обычно не протекают в тяжелой форме, иногда нейтропения обнаруживается случайно.
К наследственным формам нейтропении относят также периодические, или циклические нейтропении, которые наследуются по доминантному или рецессивному типу.
Синдром Чедиака-Хигаси представляет собой редкое заболевание, которое наследуется аутосомно-рецессивно. Пока не полностью понятен механизм развития этого заболевания. Оно связано с неполноценностью структуры и функций мембран лейкоцитов, что приводит к нарушению хемотаксиса нейтрофилов и неконтролируемому слиянию лизосом.
Также возникает аномальное распределение лизосомальных ферментов и невозможность гигантским лизосомам передавать свои гидролитические ферменты в фагосомы. Эти аномалии приводят к нарушению бактерицидных и переваривающих функций фагоцитирующих клеток. В синдроме Чедиака-Хигаси также наблюдается снижение естественной киллерной активности лимфоцитов и изменение функций тромбоцитов.
- Больные с синдромом Чедиака-Хигаси – люди с альбинизмом, у которых есть проблемы с светочувствительностью из-за неправильного распределения меланосом в глазах и коже. Из-за проблем с тромбоцитами развивается геморрагический синдром. Болезнь не имеет специфического лечения, и дети умирают до 10 лет.
- Семейная нейтропения относится к наследственным заболеваниям, вызванным недостаточным количеством плазменных факторов. Болезнь наследуется от одного из родителей и обычно сопровождается повышенным содержанием моноцитов и гипергаммаглобулинемией. Предполагается, что уменьшение количества зрелых гранулоцитов связано с задержкой их созревания на стадии миелоцитов из-за недостатка плазменных факторов.
- Наследственные заболевания, связанные с нарушением функций нейтрофилов, являются формами патологии белых кровяных клеток. Одним из примеров такой патологии является хроническая гранулематозная болезнь. Это заболевание может наследоваться в двух формах: связанной с Х-хромосомой и аутосомно-рецессивной. Форма, связанная с Х-хромосомой, является наиболее распространенной и чаще встречается у мужчин. У пациентов с этой формой болезни наблюдается дефицит нескольких ферментов, таких как НАДН-оксидазы, миелопероксидазы, глутатионпероксидазы и Г-6-ФДГ, а также снижение образования перекиси водорода. Пациенты сохраняют фагоцитарную функцию нейтрофилов, однако они не могут уничтожать некоторые виды бактерий и грибов, что приводит к неполному фагоцитозу. В результате возбудители остаются внутри фагоцитов, что приводит к быстрому распространению инфекции и развитию гранулематозного сепсиса. Обычно инфекции вызываются низкой вирулентностью микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Aerobacter, Salmonella, Candida, Aspergillus и другие. Гранулематозные процессы локализуются в лимфатических узлах, печени, селезенке и коже. Пациенты с этой формой патологии, как правило, хорошо переносят вирусные инфекции.
Наследование дефицита миелопероксидазы происходит по аутосомно-рецессивному типу. Данный дефект нейтрофилов чаще наблюдается при хронических и острых формах лейкозов, лимфогранулематозе. Также описаны другие формы нарушения функции нейтрофилов (дефекты хемотаксиса нейтрофилов, дефицит Г-6-ФДГ в лейкоцитах, дефицит лейкоцитарной глутатионпероксидазы и др.), однако они встречаются редко, и патогенез этих форм недостаточно изучен.
Помимо унаследованных форм лейкопении и аномалий лейкоцитов, выделяют и врожденные формы патологии. Врожденные формы могут быть обусловлены не только генетическими дефектами, но и иметь иммуноаллергическую природу. Так, при приеме медикаментов во время беременности может произойти сенсибилизация матери с последующим трансплацентарным передачей антител от матери к плоду и возникновением лейкопении у новорожденного.
При нарушении сочетаемости лейкоцитов матери и плода происходит формирование изоиммунной лейкопении новорожденных, вызванной переходом антилейкоцитарных антител от матери к плоду через плаценту.
Как уже упоминалось выше, наиболее распространенным типом врожденных и наследственных лейкопений является нейтропения. Значительно реже встречаются лимфопении, связанные с врожденным дефицитом Т- или В-систем лимфоцитов, и сопровождающиеся развитием иммунодефицитных состояний.
Следует отметить, что при любом из врожденных иммунодефицитных состояний, особенно при дефиците Т-системы лимфоцитов, возникает нейтропения. Существует несколько точек зрения на патогенез нейтропении при иммунодефицитных состояниях.
Известно, что Т-лимфоциты способствуют развитию стволовых гемопоэтических клеток в направлении гранулоцитопоэза, активизируют перемещение гранулоцитарных клеток-предшественников из костного мозга. В случае нарушений иммунной системы становится явной недостаточность этих процессов, что ведет к лейкопении.
Синдром «ленивых лейкоцитов» — это состояние, при котором количество зрелых нейтрофилов в крови резко снижается, а их количество в костном мозге увеличивается. Этот синдром был впервые описан в 1964 году Зуэльцером. Он характеризуется нарушением хемотаксиса нейтрофилов и их случайной двигательной активности из-за врожденного дефекта клеточной мембраны. Однако фагоцитарная активность нейтрофилов остается неповрежденной. Клинически этот синдром проявляется повторяющимися воспалительными инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей.
Прогноз и профилактика
Так как лейкопения указывает на серьезные проблемы со здоровьем, смертность от нее высока. Смертность высока среди пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходят лучевую и химиотерапию, а также страдающих почечной и печеночной недостаточностью, сепсисом и другими тяжелыми инфекциями.
Для профилактики лейкопении не существует специфических методов. Чтобы не ухудшить свое состояние здоровья, пациенты с низким уровнем лейкоцитов в крови должны следовать следующим рекомендациям:
- избегать питьевой сырой воды и правильно приготавливать мясо, рыбу, яйца, молоко;
- тщательно мыть овощи и фрукты перед употреблением;
- избегать скопления людей и использовать защитные маски;
- Рекомендуется сдавать клинический анализ крови еженедельно;
- Необходимо принимать витаминные комплексы и правильно питаться;
- Следует вести здоровый образ жизни;
- Важно избегать травм кожного покрова.
Каковы опасности лейкопении?
Когда уровень лейкоцитов низок, сопротивляемость организма к инфекционным возбудителям снижается. В первую очередь, уязвимость слизистых оболочек ротовой полости возрастает, так как в ротовой полости присутствует мощная бактериальная флора. Затем поражается мочеполовая система и желудочно-кишечный тракт.
К некоторым опасным осложнениям лейкопении относят некротическую энтеропатию и сепсис.
Синдром повышенной вязкости крови
У пациентов с лейкозом очень редко встречаются общие сведения о данном заболевании. Лейкозы представляют собой онкологические заболевания лейкоцитов или их предшественников. Процесс образования лейкоцитов происходит из стволовых клеток, расположенных в костном мозге. В определенных случаях процесс образования лейкоцитов может быть нарушен.
Очень высокий уровень незрелых нейтрофилов (более 100 000 клеток на микролитр крови [100 × 10 9 на литр]) может привести к концентрации крови и вызвать проблемы с дыханием, инсульт и смерть. Это срочная клиническая ситуация, требующая госпитализации.
Для лечения этого состояния назначают внутривенные растворы и препараты, которые уменьшают количество лейкоцитов (гидроксимочевина и химиотерапевтические препараты). Иногда применяется метод фильтрации крови (лейкаферез или донорство тромбоцитов). Кроме обычного донорства крови и переливания крови, иногда используются особые процедуры.
При тромбоцитаферезе донор отдает только тромбоциты, а не полную кровь. У донора забирают полную кровь. Дополнительные сведения о данном процедуре можно найти здесь) для удаления лейкоцитов из кровотока.
Врачи часто делают анализ крови, который называется общим анализом крови. Этот анализ может быть проведен при наличии множества различных симптомов, включая признаки инфекций, такие как повышение температуры тела, кашель или боль в животе, или хронических заболеваний, например, снижение массы тела или утомляемость.
Если врач обнаруживает, что количество нейтрофилов увеличено и явной причины такого увеличения (например, очевидной инфекции) нет, он проводит микроскопическое исследование образца крови. Это исследование позволяет определить, вышли ли незрелые нейтрофилы (миелобласты) за пределы костного мозга и попали ли они в кровь. Наличие незрелых нейтрофилов в крови может указывать на наличие заболевания костного мозга, такого как лейкоз.
Лечение нейтрофильного лейкоцитоза осуществляется путем лечения основного заболевания. Повышенное количество зрелых нейтрофилов в крови само по себе обычно не является проблемой. Поэтому врачи сосредоточены на лечении состояния или заболевания, которое является причиной увеличения количества нейтрофилов.
