Как лечить кальциноз аортального клапана: эффективные методы и рекомендации

Кальциноз кольца и створок аортального клапана требует комплексного подхода к лечению. В зависимости от степени тяжести заболевания и его проявлений, может быть предложена как консервативная терапия, направленная на улучшение сердечно-сосудистого отека и снижение нагрузки на сердце, так и хирургическое вмешательство. Замена аортального клапана может быть необходима в случаях выраженной недостаточности или стеноза, когда риск осложнений превышает риски операции.

Помимо хирургического лечения, важно контролировать факторы риска, такие как гипертония, диабет и высокие уровни холестерина. Регулярные обследования у кардиолога помогут вовремя выявить прогрессирование заболевания и скорректировать стратегию лечения. Необходимо учитывать индивидуальные особенности каждого пациента для достижения оптимального результата.

Ученые открыли лекарство от неизлечимой болезни сердечного клапана

Исследователи нашли новое лекарственное средство, способное бороться с одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний – кальцинозом, известным также как обызвествление аортального клапана. Об этом сообщает портал «Наука и жизнь», ссылаясь на публикацию в журнале Science.

Кальциноз развивается, когда клетки, составляющие сердечный клапан, начинают накапливать кальций. Это приводит к снижению эластичности клапана и осложняет кровоток из сердца в аорту. Вследствие этого левый желудочек сердца испытывает высокое давление, увеличивается в объеме и теряет свою способность эффективно сокращаться. Далее нарушается работа и в левом предсердии, что часто требует хирургической замены обызвествленного клапана.

В ходе 15-летнего наблюдения за одной семьей, ученые из Института Гладстона (США) выяснили, что накопление кальция связано с мутацией в гене NOTCH1. Однако в процессе исследований было установлено, что это не единственная причина: накопление кальция происходит из-за сбоя в других процессах, и мутация в NOTCH1 – лишь один из факторов. Около 4% обызвествлений клапана возникают из-за мутаций этого гена, в то время как остальные 96% имеют иные причины.

В результате ученые из США вместе с коллегами из Института цитологии РАН, Национального Медицинского Исследовательского Центра им. В. А. Алмазова и других научных центров нашли лекарство, позволяющее исправить больной аортальный клапан вне зависимости причины, которая вызвала накопление кальция.

Ученые определили полный список генов, участвующих в развитии этой патологии. Далее они преобразовали зрелые человеческие клетки в стволовые, то есть в клетки, которые способны превращаться в любой другой тип клеток, и направили их на превращение в клетки аортального клапана.

В этих клетках, которые выращивались в лаборатории, изменяли активность генов, связанных с кальцинозом, и изучали влияние каждого гена на риск заболевания. Для лечения клеток с обызвествлением было протестировано около 1600 различных молекул, среди которых находились и те, что замедляют развитие костной ткани, поскольку обызвествленные клетки вели себя так, как будто принадлежали костной системе.

В итоге ученые выделили вещество под названием XCT790, которое помогало клеткам избавиться от кальциевых отложений, возвращая их к нормальному состоянию. Важно отметить, что данная молекула действовала на клетки, которые имели обызвествление по множеству причин, а не только в результате мутации в гене. Эффективность лекарства была подтверждена как на клетках в лабораторных условиях, так и на опытах с мышами.

Соединение XCT790 не только предотвращало развитие кальциноза, но также позволяло остановить уже начавшееся обызвествление и даже в некоторых случаях обращало его вспять.

Как отмечается на сайте Интститута Гладстона, открытие поможет избежать десятки тысяч операций по замене сердечного клапана каждый год. Сейчас ученые готовятся к проведению первых клинических исследований лекарства.

Развитие недуга на клапаны, аорту, сосуды, створки миокарда

Обызвествлению подвергаются зоны некроза и рубцовой ткани, имплантаты, атеросклеротические бляшки, тромбы, то есть любая аномальная ткань. Нарушение жирового обмена стимулирует кальциноз, так как холестерин соединяется с ионами кальция с формированием известковых отложений. Поэтому атеросклеротические изменения рассматривают как стадию, предшествующую кальцинированию.

Кальцинирующие процессы развиваются в тех участках, где клапаны и сосудистые стенки испытывают наибольшее напряжение. Обычно сначала затрагивается аортальный клапан, а затем и митральный. В дальнейшем кальцинируются межжелудочковая перегородка и левый желудочек. Створки клапанов теряют свою эластичность и подвижность, в результате чего возникает стеноз отверстий.

Кальциноз является наиболее частой причиной приобретенных сердечных пороков в зрелом возрасте.

Кальцификация по механизму развития похожа на образование костей. Описан первичный процесс в аорте, срез ткани которой содержал клетки костного мозга. Патологический процесс имеет склонность к постоянному прогрессированию и усугублению клинических проявлений.

Классификация кальциноза

Обызвествление стенок сосудов и сердечных клапанов может быть первичным и вторичным. Первичное связано с возрастными изменениями тканей, чаще всего выявляется у пожилых женщин, вызывая необратимые изменения и выраженные клинические проявления. Вторичный кальциноз развивается на фоне воспалительных заболеваний или аномалий строения клапанного аппарата.

Согласно механизму возникновения патологии (патогенезу) выделяются следующие формы:

• Метастатическая. Кальций поступает из крови с его избытком. Характеризуется наличием нескольких очагов поражения. Может возникнуть при переломах, опухолях, заболеваниях кишечника и почек, а также при переизбытке витамина D.
• Дистрофическая. Образуется в результате нарушенного усвоения кальция в области некроза (инфаркта) или хронического воспаления (миокардит, васкулит, перикардит).
• Метаболическая (обменная). Может возникать даже при низком уровне кальция в крови, когда он не может в ней удерживаться. Может проявляться как системное или местное поражение.

Для больного сердечного клапана нашли лекарство

Обызвествленный аортальный клапан можно очистить от вредных кальциевых отложений.

Один из самых распространённых пороков сердца – кальциноз, или обызвествление аортального клапана. Клетки клапана начинают накапливать кальций, из-за чего клапан становится менее эластичным, что, в свою очередь, затрудняет ток крови из сердца в аорту.

Как итог, левый желудочек сердца постоянно страдает от избыточного давления, что в конечном итоге ведет к его растяжению и ухудшению сокращений, далее перегрузки затрагивают и левое предсердие. Обычно в таких случаях требуется хирургическая замена обызвествленного клапана. Однако исследователи из Гладстоновского института вместе с коллегами из Института цитологии РАН, Национального медицинского исследовательского центра им. В. А. Алмазова и другими научными учреждениями объявили в журнале Science, что им удалось создать препарат, который может восстановить поврежденный аортальный клапан.

Обызвествление часто происходит у тех, кто родился с аномальным аортальным клапаном. Обычно у него три створки, которые пропускают кровь из сердца в аорту, а потом смыкаются и не пускают её обратно в сердце. Но бывает так, что аортальный клапан состоит не из трёх, а только из двух створок – то, что называется бикуспидальным аортальным клапаном. У трети людей с таким клапаном он ещё и накапливает кальций. Наблюдения за семьёй, в которой бикуспидальный аортальный клапан передавался по наследству в течение многих поколений, помогли понять, что в этом случае обызвествление происходит из-за мутации в гене NOTCH1.

Ген NOTCH1 является частью широкой сети клеточных и молекулярных процессов. Авторы исследования пришли к выводу, что причина не только в одном конкретном гене, а в работе всей сети: накопление кальция в аортальном клапане происходит вследствие сбоя в других механизмах, а мутация в гене – лишь один из факториальных компонентов. В действительности обызвествление клапанов, вызванное мутациями в NOTCH1, составляет лишь 4%, тогда как в 96% случаях это связано с другими факторами.

Тем не менее, задача исследователей заключалась в том, чтобы создать препарат, который предотвратил бы кальциноз аортального клапана независимо от конкретной причины его появления. Для этого они определили все гены, вовлеченные в развитие данной патологии. Затем зрелые человеческие клетки были преобразованы в стволовые клетки, которые могут превращаться в любой другой тип клеток, и были закодированы для превращения в клетки аортального клапана.

В таких клапанных клетках, которые росли в лабораторных условиях, меняли работу генов, задействованных в кальцинозе клапана, и наблюдали, насколько тот или иной ген влияет на вероятность кальциноза. Больные, обызвествляющиеся клетки пробовали лечить примерно 1600 различных молекул. Среди этих молекул были такие, которые тормозят развитие костей, поскольку обызвествляющиеся клетки выглядели так, как будто они решили, что принадлежат костной ткани.

В результате была обнаружена молекула XCT790, которая помогала клеткам избавляться от кальциевых отложений, возвращая их в нормальное состояние. Стоит отметить, что XCT790 действовала на клетки, подверженные обызвествлению по различным причинам, а не только в результате мутации в гене NOTCH1. Более того, экспериментальное средство продемонстрировало свою эффективность не только на клетках в лабораторных условиях, но и на настоящем аортальном клапане, что было продемонстрировано в экспериментах на мышах.

Соединение XCT790 не только предотвращало кальциноз клапана, но и останавливал процесс обызвествления при его уже начавшемся, а в некоторых случаях даже собственно обращало его вспять, позволяя клапану избавиться от вредного кальция. Надеемся, что клинические испытания молекулы XCT790 покажут аналогичные положительные результаты, и в скором времени мы увидим лекарственное средство, способствующее избавлению от «кальциевого» порока сердца.

• Сердечный контакт
• Сердечная кость
• Пневмония превращает сердце в решето
• Ударные волны устраняют боль
• Трансплантация тканей усовершенствована с помощью хитозана

Материал и методы

В исследовании приняло участие 108 пациентов с выраженным аортальным пороком, осложненным явным кальцинозом, затрагивающим переднюю створку митрального клапана. Все они проходили лечение в отделении хирургии приобретенных пороков сердца РНЦХ им. Акад. Б. В. Петровского в период с 1996 по 2009 год. Средний возраст участников составил 53,5±10,8 года (в диапазоне от 25 до 88 лет). Среди запланированных операций 73 были проведены мужчинам (67,6%), и 35 — женщинам (32,4%). Все пациенты относились к III-IV функциональному классу по классификации NYHA.

Этиология аортального порока: ревматизм — в 37,9% (41) наблюдений, двустворчатый аортальный клапан — в 34,3% (37), атеросклероз и дегенеративный порок — в 24,1% (26), инфекционный эндокардит — в 3,7% (4) наблюдений. В рамках предоперационного обследования всем пациентам выполняли ЭКГ, ФКГ, ЭхоКГ, рентгенологическое исследование, лабораторные исследования. Интраоперационно во всех наблюдениях выполняли чреспищеводную эхокардиографию, являющуюся наиболее значимым исследованием для определения показаний к операции и разработки хирургической тактики. Динамику полученных показателей оценивали после операции.

Во всех случаях наблюдали выраженное обызвествление аортального клапана (АК), которое распространялось на фиброзное кольцо и переднюю створку митрального клапана. В 22,4% наблюдений обызвествление затрагивало стенку аорты, а в 28,2% – межжелудочковую перегородку или миокард левого желудочка.

Пиковое давление на АК колебалось от 46 до 162 мм рт. ст., в среднем составив 78,6±27,9 мм рт. ст., средний градиент остался на уровне 49,7±16,4 мм рт. ст. (в диапазоне от 35 до 94 мм рт. ст.). Митральная регургитация наблюдалась у 89 (82,4%) пациентов. Регургитация III степени на митральном клапане была зафиксирована у 12 (11,1%) людей, II степени – у 53 (49,1%) и I степени – у 24 (22,2%). Показатели предоперационного ЭхоКГ представлены в таблице.

Всем больным были выполнены протезирование АК и декальцинация передней створки МК.

Десяти пациентам дополнительно проводилось аортокоронарное шунтирование (шунты от 1 до 5, в среднем 1,9). Доступ к сердцу осуществлялся через срединную стернотомию. Операции выполнялись при искусственном кровообращении с использованием фармакохолодовой или кровяной кардиоплегии. После аортотомии удаляли и декальцинировали окружающие структуры и переднюю створку митрального клапана.

В нашей практике мы применяем метод прецизионной декальцинации с использованием увеличительной техники, что позволяет удалять кальций с минимальным присутствием повреждений окружающих структур и практически без фрагментации отложений. Применяя эту методику при декальцинации передней створки МК, как правило, удается сохранить весь клапан.

У 2 пациентов отмечалась перфорация передней створки МК после декальцинации в связи с глубоким проникновением кальция. Перфорации ликвидировали с помощью наложения одиночных швов. После декальцинации имплантировали искусственный клапан сердца. В местах, где проводилась декальцинация фиброзного кольца АК, как правило, использовали швы на прокладках (см. рис. 1 на цв. вклейке).

В рамках большинства исследований (97 наблюдений) применялись механические аортальные протезы, которые составили 89,8% от общего числа, среди них 19 (19,6%) представлены дисковыми клапанами, а 78 (80,4%) — двустворчатыми. Были также зафиксированы 11 случаев (10,2%), когда использовались биологические клапаны.

Результаты и обсуждение

На всех пациентах удалось успешно провести декальцинацию передней створки митрального клапана без его замены на искусственный протез, что не привело к летальным исходам в стационаре. В списке нефатальных осложнений наиболее распространёнными проблемами были нарушения ритма и проводимости, для решения которых использовали временные электрокардиостимуляторы (сроком от 1 до 5 дней). Эти осложнения встречались у 23 (21,3%) участников исследования.

В одном случае (0,9%) была зафиксирована полная поперечная блокада, потребовавшая имплантации постоянного ритмодиодчика. Эмболия в мозговые сосуды зарегистрирована у единственного пациента (0,9%).

В послеоперационном периоде всем больным выполняли эхокардиографическое исследование. Отмечали достоверное снижение пикового и среднего градиентов давления на АК, что свидетельствует об эффективности хирургической коррекции порока. Пиковый транспротезный градиент после операции равнялся в среднем 17,9±9,2 мм рт. ст. (от 10 до 34 мм рт. ст.).

Функциональные показатели митрального клапана были оценены как удовлетворительные у всех участников. Подвижность передней створки клапана улучшилась (см. рис. 2), а степень регургитации не превысила I-II степени. У 14 (12,9%) пациентов наблюдалась регургитация II степени, тогда как у 51 (47,2%) — I степени.

Средняя длительность искусственного кровообращения составила 105,4 ± 27,7 минуты (в диапазоне от 54 до 225 минут), а время пережатия аорты — 81,4 ± 24,5 минуты (от 39 до 183 минут). Динамика эхокардиографических показателей представлена в соответствующей таблице.

Отдаленные результаты прослежены у 91 (84,3%) больного. Максимальный срок наблюдения 13 лет. В отдаленные сроки умерли 3 больных (через 2 мес, 18 мес и 12 лет после операции). Причиной смерти 2 больных в отдаленном периоде наблюдения был тромбоэндокардит протеза, причина смерти 1 пациента не известна.

Общая выживаемость с учётом стационарной летальности на 1, 6 и 13 годах наблюдений составила 98%, 98% и 90% соответственно. Кривая выживаемости, построенная по методу Каплана-Мейера, представлена на рисунке 3.

Заметное улучшение состояния было зарегистрировано у 83 (94,3%) выживших пациентов. Эти больные получили I-II функциональный класс по NYHA, в то время как 5 (5,7%) пациентов были отнесены к III классу по NYHA.

Повторных операций в связи с дисфункцией протеза или дисфункцией МК в отдаленные сроки наблюдения не было. Хорошие показатели на МК сохранялись и в отдаленном периоде наблюдения. Митральная регургитация I степени отмечается у 43 (48,9%) пациентов, II степени — у 16 (18,2%).

При сравнении эхокардиографических данных до и после операции не обнаружено статистически значимого изменения размеров и объёмов левого желудочка, а также его систолической функции. На основании полученных данных было замечено достоверное снижение пикового и среднего градиентов давления на аортальном клапане после операции. В долгосрочной перспективе также не обнаружено значительных изменений таких показателей, как эффективная площадь и индекс эффективной площади аортального клапана (p > 0,5).

Таким образом, применяемая методика прецизионной декальцинации позволила в большинстве случаев сохранить митральный клапан без переустановки искусственного протеза. Эта техника способствует удалению кальция с минимальным повреждением окружающих тканей без фрагментации, что, в свою очередь, помогает избежать кальциевых эмболий.

В редких случаях кальций проникает в полную толщину створки, однако и в таких ситуациях удаётся зашить возникшие перфорации после декальцинации. Согласно литературным источникам, регургитация на митральном клапане наблюдается у 67% пациентов с аортальным стенозом [2]. В нашем исследовании до операции митральная регургитация II-III степени была выявлена у 61,2% наблюдаемых пациентов.

После декальцинации на основании данных эхокардиографии отмечено улучшение функции МК, что выражалось в улучшении подвижности передней створки митрального клапана и уменьшении митральной регургитации, которая не превышала I-II степени. Хорошие данные эхокардиографического исследования, полученные после операции, сохранялись и в отдаленном периоде наблюдения. Выживаемость больных и отсутствие необходимости повторной операции в отдаленные сроки наблюдения сопоставимы с данными мировой литературы [3].

Таким образом, выраженный кальциноз создаёт значительные трудности при протезировании аортального клапана, особенно когда патологические изменения затрагивают переднюю створку митрального клапана. Наш опыт показывает, что в большинстве случаев возможно декальцинация митрального клапана с сохранением его функции. Анализ полученных результатов характеризует хорошую работу митрального клапана как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.

Опыт других людей

Марина, 45 лет, домохозяйка:

Когда мне поставили диагноз «кальциноз аортального клапана», я была в шоке. Врач объяснил, что это состояние связано с отложением кальция на клапанах сердца, что может привести к серьезным проблемам. Я начала искать информацию о лечении. Оказалось, что в некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство, хотя я надеялась на консервативные методы. Врач рекомендовал мне следить за образом жизни: снизить уровень холестерина и увеличить физическую активность. Я начала заниматься плаванием и придерживаться диеты. Это помогло мне лучше себя чувствовать, хотя вопрос о операции все еще стоит на повестке дня.

Антон, 52 года, инженер:

У меня тоже обнаружили кальциноз аортального клапана, но у меня уже были проблемы с сердцем. Врач посоветовал регулярные обследования и лечение, включая препараты для разжижения крови. Сначала я был настроен пессимистично, но важно не паниковать. Я решил изменить свой образ жизни: бросил курить, начал правильно питаться и больше двигаться. Через несколько месяцев я заметил, что стало легче дышать, а физическая нагрузка уже не так сильно меня утомляет. Врач сказал, что такие изменения могут замедлить прогрессирование болезни, но все равно нужно быть настороже.

Елена, 60 лет, учитель:

Когда у меня подтвердили кальциноз аортального клапана, я была очень напугана. В семье у нас есть история сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому я знала, что это серьезно. Мой врач предложил сначала наблюдать, но со временем мне стало тяжело. Я решилась на операцию — замену клапана. Это была непростая процедура, но я чувствую себя значительно лучше. Я понимаю, что важно следить за своим здоровьем и следовать рекомендациям врачей. Теперь я стараюсь больше времени уделять физической активности и правильно питаться — это стало для меня приоритетом.

Вопросы по теме

Можно ли предотвратить кальциноз аортального клапана?

Предотвратить кальциноз аортального клапана полностью невозможно, так как это связано с возрастными изменениями и генетическими факторами. Однако можно снизить риск его развития, поддерживая здоровый образ жизни. Рекомендуется следить за уровнем холестерина, контролировать давление, избегать курения и соблюдать физическую активность. Регулярные обследования у кардиолога помогут вовремя выявить и корректировать жировые отложения и другие факторы риска.

Какие методы диагностики наиболее эффективны для выявления кальциноза аортального клапана?

Наиболее эффективными методами диагностики кальциноза аортального клапана являются эхокардиография (УЗИ сердца), которая позволяет визуализировать состояние клапанов и оценить их подвижность, и рентгенография грудной клетки, на которой могут быть видны кальцинированные участки. Также может применяться компьютерная томография для более детальной оценки состояния аортального клапана. Все эти методы помогут врачу правильно оценить степень кальциноза и назначить соответствующее лечение.

Каково влияние кальциноза аортального клапана на качество жизни пациента?

Кальциноз аортального клапана может в значительной степени ухудшить качество жизни пациента. Он приводит к сужению аортального отверстия, что вызывает такие симптомы, как одышка, утомляемость, боли в груди и обмороки, особенно при физической нагрузке. Эти проявления ограничивают физическую активность и могут снижать общую жизнеспособность. Кроме того, прогрессирование заболевания требует медицинского вмешательства, что также добавляет стресса и тревоги в повседневную жизнь пациента. Поэтому важно своевременно обращаться к врачу и следить за состоянием сердца.