Болезнь Жильбера: симптомы, диагностика и методы лечения

Болезнь Жильбера — генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена билирубина. Это приводит к повышению уровня желтого пигмента в крови, что может вызывать желтуху и другие симптомы.

Лечение болезни Жильбера направлено на снижение уровня билирубина в крови. Для этого обычно рекомендуются специальная диета, употребление большого количества жидкости, а также препараты, способствующие обмену билирубина. Важно проводить регулярное наблюдение у врача и следовать его рекомендациям для контроля заболевания.

Жильбер синдром

Наследственное благоприятное нарушение функции печени, которое приводит к повышению уровня свободного билирубина в крови, называется синдромом Жильбера. Многие исследователи не рассматривают это состояние как болезнь, а описывают его как конституциональную особенность, передаваемую по наследству. В разной степени это состояние, по меньшей мере, встречается у 3% населения, а среди жителей Африки его распространенность достигает 10%. У мужчин синдром Жильбера встречается в несколько раз чаще, чем у женщин, — по различным оценкам, от трех до семи раз.

ВАЖНО

Данную информацию не следует использовать для самостоятельной диагностики и лечения. Если у вас возникла боль или обострение заболевания, необходимо провести диагностические исследования только по назначению врача. Для установления диагноза и назначения правильного лечения обратитесь к вашему лечащему врачу. Для достоверной оценки результатов анализов рекомендуется проводить исследования в одной и той же лаборатории, так как разные лаборатории могут использовать различные методы и единицы измерения для выполнения одних и тех же анализов.

Общие сведения

Одним из основных характерных признаков синдрома Жильбера является желтение кожи, глазных белков и слизистых оболочек полости рта. Патология не приводит к структурным изменениям в тканях печени и проявляется периодически. Обычно дефекты обмена веществ до подросткового возраста не проявляются и обнаруживаются случайно в ходе других обследований.

Это врожденное наследственное заболевание связано с сниженной способностью печени производить фермент глюкуронилтрансферазу, из-за чего в крови остается избыток несвязанного билирубина, продукта распада гемоглобина. Острое обострение чаще всего происходит из-за:

• вирусной или бактериальной инфекции, сопровождающейся повышением температуры;
• травмы или хирургического вмешательства;
• у женщин — наступления месячных;
• Нарушение рекомендуемой диеты, употребление продуктов, которые негативно влияют на печень;
• Недостаток питания или голодание;
• Избыточное воздействие солнечных лучей;
• Недостаток сна;
• Сильная дегидратация;
• Интенсивные физические или психологические нагрузки, стрессы;
• Прием определенных лекарств, включая антибиотики, гормональные препараты, кофеин и т. д .;
• Алкогольное отравление.

Выделяют врожденную форму синдрома Жильбера, вызванную дефектом гена второй хромосомы, и приобретенную, которая развивается после острой вирусной гепатита.

В целом, заболевание протекает без серьезных осложнений и имеет благоприятный прогноз, хотя сопровождается уменьшением детоксикационной функции печени.

Что такое синдром Жильбера

Синдром Жильбера – это генетическое заболевание, при котором уровень билирубина повышается в определенные периоды, хотя печень должна его утилизировать. Признаки этого состояния включают желтый оттенок кожи и склер, анализы крови также могут подтвердить диагноз.

Обострения могут сопровождаться тошнотой, потливостью, слабостью, проблемами с пищеварением и другими симптомами. Периоды желтухи чередуются с периодами ремиссии. Это состояние также известно как непрямая, или семейная доброкачественная, гипербилирубинемия. По статистике, данное заболевание встречается у 4-16% населения, чаще у африканцев (до 7% у европеоидов), преимущественно у мужчин. По МКБ-10 синдрому Жильбера соответствует код E80.4.Реклама

Некоторые ученые не рассматривают это как заболевание, однако повышенный уровень непрямого билирубина на практике отрицательно влияет на работу иммунной системы, увеличивает риск образования камней в желчном пузыре, дискинезии желчевыводящих путей, холестаза. Также при наличии этого отклонения другие заболевания печени и желчных путей протекают более тяжело, возрастает вероятность осложнений. Поэтому, хотя полностью избавиться от этого синдрома невозможно, необходимо контролировать состояние и следовать рекомендациям, чтобы избежать увеличения уровня билирубина и появления желтухи.

Билирубин — это желтое вещество, которое должно находиться в определенных количествах в крови. Эритроциты живут около 120 дней, после чего разрушаются, и из их гемоглобина выделяется билирубин. Он бывает двух видов — прямой, который связывается с глюкуроновой кислотой, и непрямой, который остается свободным и придает желтый цвет коже и слизистым. В норме непрямой билирубин переносится в печень, где превращается в прямой с помощью фермента УДФ, который затем безопасно выходит из организма.

Регуляция синтеза белка УДФ, необходимого для утилизации билирубина, осуществляется геном UGT1A1. В случае мутации этого гена, происходит развитие синдрома Жильбера. Также данное состояние может возникнуть в качестве осложнения после перенесенного гепатита или воспаления печени. Хотя случаи таких осложнений редки, риск возникновения проблем с обработкой билирубина всё же существует. Следует отметить, что синдром Жильбера является генетической патологией, и использование этого термина для описания последствий других заболеваний является некорректным.

На практике приблизительно треть носителей мутации этого гена даже не подозревают о её наличии, поскольку они никогда не сталкивались с проявлениями самого синдрома. Вызвать обострение могут различные события и состояния, снижающие иммунитет и оказывающие нагрузку на печень:

• длительное голодание (диета с очень низкой калорийностью);
• обезвоживание;
• перегрузки, приводящие к напряжению как физическому, так и эмоциональному характеру;
• подверженность простуде, гриппу и другим инфекционным заболеваниям;
• излишнее употребление жирных продуктов в питании;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• применение лекарств, оказывающих негативное воздействие на печень;
• травмы и хирургические вмешательства;
• у женщин – период менструации.

Виды

Существует 2 типа этой аномалии:

• “индуцированный” — симптомы гипербилирубинемии впервые появляются без связи с вирусным гепатитом;
• развивающийся после перенесенного воспалительного заболевания печени.

Чаще встречается первый тип.

Симптомы

Эта болезнь демонстрирует волновую природу — ее клинические проявления могут варьировать в разной степени или вообще отсутствовать.

Обычно признаки этого расстройства чаще всего появляются у мужчин в возрасте от 12 до 30 лет. Основным симптомом синдрома Жильбера является желтоватый оттенок кожи, видимых слизистых оболочек и склер (от небольшой желтушности до насыщенного желтого цвета). Это состояние может проявляться как локально на различных участках тела (например, на стопах и / или подошвах), так и общим образом, внезапно или в результате воздействия на организм неблагоприятных факторов. В большинстве случаев оно проходит самостоятельно. Пациенты также могут иметь другие жалобы:

• чувство дискомфорта и тяжести в правом подреберье;
• отрыжка и тошнота;
• вздутие живота;
• потеря аппетита;
• нарушения стула;
• Ксантелазмы — это жировые отложения на веках.

У трети пациентов синдром Жильбера обнаруживается случайно при обследовании по другой причине, так как они не жалуются ни на что.

Распространённость синдрома Жильбера

Описание особенного состояния у молодых пациентов было замечено французским врачом Августином Жильбером. У них время от времени возникала желтуха, которая затем исчезала. В 1901 году Жильбер впервые описал это заболевание, которое теперь носит его имя. Симптомы синдрома проявляются в возрасте от 7 до 30 лет, и чаще всего встречается у подростков из-за изменения гормонального фона.

Синдром Жильбера встречается приблизительно у 7% населения. У африканцев его выявляют чаще, чем у европейцев, а у мужчин — чаще, чем у женщин.

Наши подписчики получают скидки до 30% на анализы. Оставьте адрес электронной почты, чтобы не упустить выгодные предложения и акции 🥰

Причина развития синдрома Жильбера

Синдром Жильбера характеризуется периодическим увеличением уровня билирубина в крови, который является желтым пигментом, образующимся при разрушении «стареющих» эритроцитов — красных кровенных клеток.

Обмен билирубина

Ежедневно в организме производится около 350 мг этого вещества. В своем первоначальном виде, которое известно как непрямой, билирубин не способен растворяться в воде, поэтому его нельзя вывести из организма с помощью кала или мочи. Непрямой билирубин токсичен: он может проникать в клетки, нарушая их работу, и накапливаться в тканях, окрашивая их в желтый цвет. В норме печень разлагает непрямой билирубин.

Вещество попадает в печень с кровью и под воздействием ферментов претерпевает изменения: оно связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в прямой билирубин. В этой форме билирубин может растворяться в воде. Он попадает в желчный пузырь, затем в тонкий кишечник, где выводится с калом. Часть билирубина также выводится с мочой. В результате его содержание в крови остается очень низким.

При синдроме Жильбера уровень билирубина в крови увеличивается из-за повышенного содержания его непрямой формы, что приводит к гипербилирубинемии. Это происходит из-за изменений в гене UGT1A1.

Этот ген отвечает за производство одного из ферментов печени — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1, или УДФГТ 1. У пациентов с синдромом Жильбера уровень этого фермента в клетках печени примерно на 40% ниже, чем у обычных людей. Из-за недостатка фермента обмен билирубина замедляется, что приводит к увеличению уровня непрямой, «вредной» формы пигмента, что придает коже и глазам характерный желтый оттенок. Замедление обмена билирубина особенно сильно проявляется в условиях стресса: избыточной физической нагрузки, обезвоживания, заболеваний. Для выявления изменений в гене, влияющем на обмен билирубина, необходимо проведение специальных лабораторных исследований.

Код GNP008

Исследование позволяет обнаружить изменения в генетике, которые приводят к развитию синдрома Жильбера — периодическому появлению желтухи из-за увеличения уровня билирубина в крови.

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера: причины развития, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Жильбера (непрямая гипербилирубинемия) — это генетическое заболевание, которое сопровождается повышенным содержанием билирубина в крови. Оно имеет хроническое течение и проявляется периодическими приступами желтухи, вызванными различными факторами.

Синдром Жильбера обычно проявляется у подростков во время полового созревания. Оно встречается у мужчин в 3-4 раза чаще, чем у женщин.

Появление синдрома Жильбера обусловлено нарушением обмена билирубина из-за мутации в гене UGT1A1, кодирующем фермент уридиндифосфат (УДФ) – глюкуронилтрансферазу. Этот фермент функционирует в гепатоцитах печени и отвечает за преобразование билирубина.

Билирубин существует в двух формах: прямой и непрямой.

Непрямой билирубин при накоплении является токсичным для организма и способен вызывать желтую окраску кожи.

У людей, страдающих от синдрома Жильбера, происходит нарушение процесса преобразования билирубина, что приводит к умеренному увеличению уровня непрямого билирубина. В большинстве случаев это заболевание не является опасным для здоровья, однако оно приводит к появлению желтухи на коже, слизистых оболочках и склере глаз.

Существует различная классификация синдрома Жильбера, но для врачей критически важно исключить другие виды желтухи, которые могут свидетельствовать о более серьезных заболеваниях, чем синдром Жильбера.

Среди них можно выделить:

• гемолитическую желтуху,
• печеночную желтуху,
• механическую желтуху.

Синдром Жильбера относится к печеночному типу желтухи, так как связан с нарушением функций печени по утилизации непрямого билирубина.

Знаки синдрома Жильбера включают в себя желтушную окраску кожи, слизистых оболочек и белков глаз, которая может проявляться в разной степени и имеет волнообразный характер.

Различные факторы, как внешние, так и внутренние, могут стать причиной эпизодов обострения. При типичных эпизодах желтухи наблюдаются тяжесть и боли в правом подреберье из-за нарушения оттока желчи из-за изменения ее состава. Эти же изменения могут привести к нарушению пищеварения, что проявляется изменением характера стула, появлением отрыжки и увеличением газообразования. Иногда также возникают астеновегетативные симптомы, такие как подавленное настроение, частая усталость, нарушения сна и головокружение.

Для диагностики синдрома Жильбера кровь пациента подвергается клиническому анализу с подсчетом лейкоцитарной формулы, а также биохимическому анализу.

№ 1555 Клинический анализ крови

МЗ РФ, Приказ №804н, Номенклатура (B03.016.003) Синонимы: Общий анализ крови (ОАК); Гемограмма; КАК; Развернутый анализ крови. Полный крови; FBC; Полный анализ крови (CBC); Гемограмма; CBC с белым гематокритом.

Этот вид заболевания относится к группе доброкачественных гипербилирубинемий, которые не вызывают повреждений печени. В то же время, синдром Жильбера может быть связан (ассоциирован) с различными заболеваниями и состояниями:

• У 88-96% людей с этим синдромом наблюдается дискинезия желчного пузыря со снижением его сократительной функции, что повышает риск образования желчнокаменной болезни.
• У 60% пациентов установлено снижение функционального состояния детоксикационной функции печени, что увеличивает риск развития лекарственного гепатита при приеме определенных лекарственных препаратов.
• У 30% пациентов выявлены заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ГЭРБ с щелочным рефлюксом, эзофагит, гастродуоденит, язвенная болезнь, дуодено-гастральный рефлюкс)
• У 30-40% пациентов уровень гемоглобина превышает 160 г/л.
• У 38,6% больных синдромом сочетается с вегето-сосудистой дистонией, эссенциальным тремором, увеличенной тревожностью и подозрительностью, склонностью к депрессивным нарушениям.
• также синдром Жильбера часто ассоциируется с другими наследственными заболеваниями (болезнью Вильсона, гемохроматозом, целиакией), дисплазиями соединительной ткани (высокий рост, астеническое телосложение, синдром Марфана).

Как диагностируется синдром Жильбера?

Подозрение на синдром Жильбера возникает в первую очередь при обнаружении повышенного уровня общего билирубина в крови, обычно не более чем в 2-3 раза (чаще всего не выше 68, максимальное значение составляет 85-125 мкмоль/л), преимущественно за счет свободной (непрямой) фракции.

При этом другие печеночные ферменты — АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ — находятся в пределах нормы. Тесты на вирусные гепатиты (HBsAg, антиНСV) — отрицательные.

Основной метод подтверждения СЖ на сегодняшний день — генетическое исследование на наличие мутации (UGT1А1), при котором выявляется гомозиготное носительство (ТА)7/(ТА)7 или гетерозиготное носительство (ТА)6/(ТА)7.

Кто в группе риска?

• Проведение анализа уровня билирубина и его компонентов.
• Проведение генетической диагностики. Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – анализ ДНК, который заключается в определении числа (TA)-повторов в гене UGT1A1.
• Проведение ультразвукового исследования печени и желчного пузыря.

Осуществление терапии

Как правило, лечение синдрома Жильбера не требуется. При развитии клинических симптомов важно избегать факторов риска: значительных физических нагрузок, обезвоживания, голодания, а также избегать злоупотребления алкоголем.

Людям со синдромом Жильбера не рекомендуется принимать препараты, которые обрабатываются ферментом УДФГТ, так как это может вызвать проблемы с печенью. Лечащий врач назначает лекарства в зависимости от показаний, оценивая отношение польза-риск, учитывая эпизоды желтухи и уровень билирубина. При обострении синдрома Жильбера рекомендуется придерживаться диеты № 5 по Певзнеру, а также принимать фенобарбитал. Также могут использоваться гепатопротекторы в курсовом порядке.

Профилактика

Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.

Рекомендуемые анализы

• Суммарный уровень билирубина
• Прямой билирубин
• Общий билирубин и его фракции (прямой и непрямой)
• Генетическая гипербилирубинемия. Синдром Жильбера

К какому врачу обратиться при синдроме Жильбера?

Все проблемы, связанные с печенью и другими органами ЖКТ, входят в компетенцию гастроэнтеролога или гепатолога. Хотя болезнь Жильбера считается легким заболеванием и не требует постоянного медицинского наблюдения, для установления диагноза и проведения необходимых обследований можно обращаться к терапевту. В случае появления новых симптомов или ухудшения состояния, следует обратиться к гастроэнтерологу или гепатологу.

Получить консультацию у терапевта или гастроэнтеролога, пройти обследование по доступной стоимости можно в Отрадном поликлинике в Москве. Наши врачи обладают обширным клиническим опытом в диагностике и лечении заболеваний печени, в том числе синдрома Жильбера. Современное оборудование клиники позволяет провести все необходимые исследования, установить диагноз и при необходимости разработать индивидуальный план лечения для каждого пациента.

Для того чтобы уменьшить проявление синдрома Жильбера и предотвратить его, необходимо:

• Поддерживать свое здоровье, контролировать уровень билирубина в организме и проходить регулярные профилактические осмотры у врача.
• Поддерживать здоровый образ жизни: умеренная физическая активность, правильное питание, отсутствие никотина и алкоголя помогут поддерживать нормальную функцию печени.
• Избегать голодания и длительных перерывов между приемами пищи. Рекомендуется регулярное питание небольшими порциями.