Что лучше при аденоме простаты: Пенестер или финастерид

Выбор между пеностеридом и финастеридом для лечения аденомы простаты зависит от индивидуальных особенностей пациента и его состояния. Финастерид часто имеет более обширные данные по эффективности и безопасности, так как стал стандартом в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Пеностерид, в свою очередь, может быть предпочтительным из-за меньшего количества побочных эффектов и быстродействия. Однако решение о назначении конкретного препарата должен принимать врач, исходя из клинической ситуации и состояния пациента.

Пенестер — руководство по использованию

СОСТАВ

В каждой оболочечной таблетке находится активное вещество — 5 мг финастерида.

Вспомогательные компоненты: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, повидон 30, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия докузат, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, диоксид титана, диметиконовая эмульсия SE2, железный оксид желтый.

ОПИСАНИЕ

Таблетки светло-желтого цвета с двояковыпуклой формой и пленочной оболочкой.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Ингибитор тестостероновой редуктазы. Код ATX G04CB01.

Фармакокинетика

Финастерид быстро проникает в кровь из ЖКТ. Биодоступность составляет около 80 % и не зависит от приёма пищи. Достижение максимального уровня в плазме происходит через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы достигает 90 %.

Метаболизм и выделение: вещество обрабатывается печенью, выводится с мочой и калом. У людей старше 60 лет период полувыведения составляет 6 часов, а у лиц старше 70 лет – может увеличиваться до 8 часов.

ПОКАЗАНИЯ

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, направленная на уменьшение размеров органа, повышение потока мочи и снижение вероятности хирургического вмешательства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к компонентам, наличие рака предстательной железы, обструкции мочевых путей, а также детский возраст. С осторожностью применять при нарушениях функций печени.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь по 5 мг раз в сутки, независимо от приёма пищи. Минимальная продолжительность терапии составляет 6 месяцев.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны аллергические реакции, гинекомастия, болезненные ощущения в области молочных желез, импотенция, снижение либидо и уменьшение объёма эякулята. Частота возникших побочных эффектов не превышает 3-4 % и уменьшается с течением времени лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случаи передозировки препаратом не зарегистрированы.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Значимого взаимодействия с другими средствами не найдено.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Важно исключить заболевания, которые могут маскировать доброкачественную гиперплазию, такие как инфекционный простатит. Необходим контроль уровня простатспецифического антигена во время лечения.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте или беременным, следует избегать контакта с раскрошенными таблетками.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки по 5 мг, по 10 или 15 таблеток в упаковке. В картонной коробке может быть 2 или 3 блистера с инструкцией.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года. Не использовать после окончания срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Требуется рецепт.

Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы

В этой статье представлены результаты исследований, касающихся долгосрочной эффективности и безопасности применения финастерида 5 мг у пациентов с диагнозом доброкачественной гиперплазии простаты. Финастерид использовался как в монотерапии, так и в комбинированной терапии до и после запланированных оперативных вмешательств для профилактики рецидивов.

Итоги исследования подтвердили, что длительное лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы безопасно, улучшает уродинамические параметры и повышает качество жизни пациентов.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урология, нефрология, доброкачественная гиперплазия, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, финастерид

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — одно из самых часто встречающихся урологических заболеваний. Операции проводятся только при наличии осложнений или в случае резистентных симптомов. В числе основных лекарств, используемых в консервативной терапии, являются альфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы, включая финастерид, показали свою эффективность в многочисленных исследованиях, снижая риск прогрессирования заболевания и уменьшая размер предстательной железы. Длительный курс лечения может помочь предотвратить острые случаи и снизить вероятность осложнений во время операций.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Опираясь на имеющиеся данные о необходимости продолжительного применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении ДГПЖ, мы решили провести собственное исследование, чтобы оценить эффективность и безопасность длительного приёма препарата финастерид (Пенестер, «Зентива») у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в нашем стационаре.

Материалы и методы

В период с января 2010 года по декабрь 2011 года на базе поликлиники и стационара Городской клинической урологической больницы № 47 (ныне Городская клиническая больница № 57) проводилось обследование и наблюдение за 1256 пациентами с диагнозом «доброкачественная гиперплазия предстательной железы». Возраст участников колебался от 52 до 78 лет. Уровень простатспецифического антигена (ПСА) варьировал между 2,2 и 9,3 нг/мл.

При нормальных показателях ПСА биопсию простаты проводили по показаниям, выявленным в ходе пальцевого ректального или ультразвукового обследования. Объем предстательной железы находился в пределах 52–176 см³. У 78 пациентов при биопсии обнаружили рак предстательной железы, а 142 пациента прошли оперативное лечение по причине осложнений (например, камни мочевого пузыря, цистостомы).

Среди оставшихся 1036 пациентов, 126 лиц через 6 месяцев были направлены на плановое оперативное вмешательство из-за стойких к медикаментозной терапии симптомов мочеиспускания или из-за значительного (более 200 мл) остаточного объема мочи. Ещё 29 пациентов через 6 месяцев потребовалось повторная биопсия предстательной железы.

Оставшиеся пациенты (n = 881) были распределены для получения консервативного лечения с использованием альфа-адреноблокаторов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы, фитотерапии или комбинированных схем. В течение года наблюдения в этой группе 107 пациентам проводилось оперативное лечение. Для оценки эффективности консервативной терапии мы изучали основные субъективные (IPSS, индекс качества жизни — QoL) и объективные показатели (объем предстательной железы — Vпр, остаточный объем мочи — Vres, уровень ПСА) до и после лечения.

Таким образом, из общей группы пациентов (n = 1256) оперативному вмешательству (трансуретральная моно- или биполярная резекция предстательной железы) подлежали 375 человек. За 1-6 месяцев до операции 180 из них принимали Пенестер 5 мг, остальные 195 — нет. Время предоперационной подготовки с применением финастерида (Пенестер, «Зентива») варьировало в зависимости от показаний для операции: для пациентов с цистостомическими дренажами или камнями срок составлял 1 месяц, для других случаев — от 3 до 6 месяцев. Для оценки эффективности предоперационного лечения анализировались ключевые интраоперационные параметры, а также частота геморрагических осложнений.

Через месяц после операции всем 375 пациентам проведено контрольное обследование, в ходе которого у 75 (20%) выявлены остаточные ткани переходной зоны. Для предотвращения значимого рецидива ДГПЖ 40 пациентам назначен финастерид (Пенестер, «Зентива») на срок 6 месяцев, а 35 человек находились под наблюдением. Через полгода всем пациентам проведено повторное контрольное обследование. В течение всего периода исследования фиксировались нежелательные явления, связанные с приёмом Пенестера.

Полученные данные были обработаны в программе Statistica 6.0 с применением стандартной статистической обработки, а достоверность межгрупповых различий определялась с использованием критерия Стьюдента, при этом значения p < 0.05 признавались значимыми.

Показания

• лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• профилактика урологических осложнений для предотвращения острого задержки мочи;
• уменьшение вероятности хирургического вмешательства;
• снижение размеров увеличенной предстательной железы и улучшение мочеиспускания;
• в комбинации с доксазозином для снижения риска прогрессирования симптомов.

Противопоказания

• редкая наследственная непереносимость лактозы;
• беременность и применение лекарства у женщин в детородном возрасте;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Фармакологическое действие

Эффективность и безопасность длительного курса лечения финастеридом 5 мг изучались у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Финастерид использовался как в отдельной терапии, так и в сочетании с другими средствами до и после операции для предотвращения значимых рецидивов. Результаты показали, что длительная терапия ингибиторами 5-альфа-редуктазы была как эффективной, так и безопасной, а также способствовала улучшению уродинамических показателей и качеству жизни пациентов.

Финастерид

Финастерид представляет собой синтетическое соединение класса 4-азастероидов. Он функционирует как специфический конкурентный ингибитор фермента 5-альфа редуктазы II типа, который на клеточном уровне преобразует тестостерон в активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Увеличение предстательной железы, наблюдаемое при доброкачественной гиперплазии (ДГПЖ), в значительной степени связано с превращением тестостерона в ДГТ в самой простате. Финастерид демонстрирует высокую эффективность в снижении уровня ДГТ как в плазме, так и в самих тканях предстательной железы. Уменьшая продукцию ДГТ, препарат способствует уменьшению объема предстательной железы, повышению скорости мочеиспускания и снижению симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.

Финастерид не имеет сродства к андрогеновым рецепторам.

Согласно результатам исследования (PLESS), в котором приняли участие пациенты с заметными симптомами ДГПЖ и увеличенной предстательной железой, применение финастерида привело к снижению случаев острого задержки мочи с 7 до 3 случаев на 100, а потребность в хирургическом вмешательстве (трансуретральная резекция простаты или простатэктомия) уменьшилась с 10 до 5 случаев на 100 за четырёхлетний период. Эти улучшения также сопутствовали снижению симптомов ДГПЖ, отражённому в уменьшении показателя на 2 пункта по шкале symptom score quasi-AUA, а также стабильному уменьшению объема предстательной железы примерно на 20% и устойчивому увеличению скорости мочеиспускания.

В исследовании MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms), проведённом в течение 4-6 лет, 3 047 мужчин с симптомами ДГПЖ были случайным образом распределены на группы, получающие: финастерид по 5 мг в день, доксазозин по 4 мг или 8 мг в день, либо их комбинацию и плацебо. Лечебный курс приводил к значительному снижению риска прогрессирования ДГПЖ, при этом для финастерида данный риск составил 34% (p=0.002), для доксазозина — 39% (p<0.001), а в случае комбинированной терапии - 67% (p<0.001) по сравнению с плацебо. Наиболее часто прогрессирование ДГПЖ (274 из 351 случаев) проявлялось ухудшением симптомов на более чем 4 балла по шкале IPSS (International Prostate Symptom Score), при этом риск ухудшения симптоматических показателей у пациентов, принимавших финастерид, снижался на 30% (95%-й ДИ: 6-48%), у проходивших доксазозин - на 46% (95%-й ДИ: 25-60%), а среди тех, кто получал комбинированное лечение - на 64% (95%-й ДИ: 48-75%) по сравнению с контрольной группой плацебо. Тогда как риск возникновения острого задержки мочи у пациентов, принимавших финастерид, оказался ниже на 67% (p=0.011), для группы доксазозина - на 31% (p=0.296), а для комбинированной терапии - на 79% (p=0.001) по сравнению с плацебо.

Отличие от плацебо было значимо только в группах, получавших финастерид и комбинированную терапию.

Способ применения и дозировка

Препарат следует принимать внутрь по 5 мг один раз в день, вне зависимости от приёма пищи.

Не менее 6 месяцев должно длиться лечение до начала его оценки эффективности, поэтому курс терапии должен быть продолжительным.

Пенестер можно использовать как в монотерапии, так и совместно с доксазозином.

Недостаточно клинических данных о применении препарата у больных с печёночной недостаточностью.

Пациентам с различными стадиями почечной недостаточности (при уровне клубочковой фильтрации до 9 мл/мин) не требуется корректировать дозу, поскольку специальные исследования не продемонстрировали изменений в фармакокинетике финастерида.

Корректировка дозы не нужна и для пожилых людей, хотя фармакокинетические исследования показывают, что у пациентов старше 70 лет скорость выведения финастерида может быть чуть ниже.

Пенестер® (Penester®)

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета с плёнчной оболочкой.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, включает:

• активный компонент: финастерид 5 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К30, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), натрия докузат, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (Е171), эмульсия симетикона SE4, желтый железный оксид (Е172).

Фармакодинамика

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) наблюдается у большинства мужчин старше 50 лет, и её распространенность возрастает с годами.

Эпидемиологические исследования показывают, что увеличение объема предстательной железы связано с трёхкратным увеличением риска задержки мочи и необходимостью хирургических урологических операций. У мужчин с увеличенной предстательной железой вероятность развития умеренных или серьёзных урологических симптомов или снижения скорости потока мочи в три раза выше по сравнению с мужчинами с нормальными размерами простаты.

Нормальное развитие простаты и её увеличение, а также проявление ДГПЖ проходит под влиянием дигидротестостерона (ДГТ), который является основным андрогеном.

Тестостерон, вырабатываемый яичками и надпочечниками, быстро трансформируется в ДГТ под действием 5-альфа редуктазы II типа, преимущественно в тканях простаты, печени и коже. В этих тканях ДГТ связывается с андрогенными рецепторами в ядре клеток, что и обуславливает влияние ДГТ.

Финастерид, активный компонент препарата Пенестер®, является конкурентным ингибитором 5-альфа редуктазы II типа, с которой образует стабильный ферментный комплекс, разрушающийся крайне медленно (период полураспада составляет около 30 дней). Исследования in vitro и in vivo подтверждают, что финастерид специфически ингибирует 5-альфа редуктазу II типа, не взаимодействуя с андрогеновыми рецепторами. При единовременном принятии финастерида в дозе 5 мг происходит резкое снижение уровня ДГТ в плазме, с минимальной концентрацией, достигаемой через 8 часов. Хотя уровень финастерида в плазме колеблется, уровень ДГТ остаётся стабильным в течение 24 часов. Таким образом, прямой связи между концентрациями финастерида и ДГТ не наблюдается.

В клиническом исследовании пациентов с ДГПЖ, принимающих финастерид по 5 мг ежедневно на протяжении 4 лет, было замечено снижение уровня ДГТ примерно на 70%, что соответствовало среднему уменьшению объема простаты по данным трансректального УЗИ приблизительно на 20% (медиана). Также зафиксировано снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) примерно на 50% по сравнению с начальным значением.

Это указывает на обратное развитие роста эпителиальных клеток простаты. В ходе клинических испытаний снижение уровня ДГТ и уменьшение объема гиперплазированного предстательной железы, а также снижение уровня ПСА наблюдалось даже при лечении продолжительностью до 4 лет. В этих исследованиях зафиксировано приблизительное увеличение уровня тестостерона на 10-20%; так, он оставался в пределах физиологических норм.

У пациентов, принимавших финастерид за 7-10 дней до операции простатэктомия, было зафиксировано снижение уровня ДГТ в ткани простаты примерно на 80%. В ряде случаев уровень тестостерона в ткани простаты возрос в 10 раз по сравнению с исходным значением.

Уровень ДГТ возвращался к исходному значению примерно через 2 недели после прекращения приема финастерида в течение 14 дней. У пациентов, принимавших финастерид в течение 3 месяцев, объем предстательной железы сократился примерно на 20%, но затем вернулся к изначальным значениям примерно через 3 месяца после окончания терапии.

В плацебо-контролируемых исследованиях финастерид не оказал влияния на уровень гидрокортизона, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона (ТТГ) и тироксина. Клинически значимого воздействия на липидный профиль плазмы (уровень общего холестерина, холестерина низкой и высокой плотности, триглицеридов) или на минеральную плотность костной ткани не зафиксировано. У пациентов, принимавших финастерид в течение 12 месяцев, уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) увеличился примерно на 15% и 9% соответственно. Уровни этих гормонов оставались в пределах физиологических норм. Концентрация ЛГ и ФСГ, выделяемых под действием гонадотропин-релизинг-гормона, не изменялась, что свидетельствует об отсутствии нарушений в работе гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Влияние финастерида на симптомы ДГПЖ и урологические осложнения

Для оценки спермограммы здоровые участники исследования получали финастерид в количестве 5 мг на протяжении 24 недель. Клинически значимого воздействия на концентрацию, подвижность и морфологические характеристики сперматозоидов, а также pH спермы обнаружено не было. Зафиксировано некоторое снижение объема эякулята в среднем на 0,6 мл с сопутствующим уменьшением общего числа сперматозоидов в эякуляте. Эти изменения оставались в пределах нормы и возвращались к изначальным значениям после прекращения терапии.

Считается, что финастерид тормозит метаболизм С19- и С21-стероидов и угнетает активность печеночной и периферической 5-альфа редуктазы II типа. Выявлено значительное снижение уровней метаболитов ДГТ, андростендиола глюкуронида и андростерона глюкуронида в сыворотке крови.

Аналогичные изменения в уровнях метаболитов наблюдаются у людей, страдающих от наследственного отсутствия 5-альфа редуктазы II типа. У таких пациентов фиксируется существенно сниженное содержание ДГТ и уменьшение объема предстательной железы. У них не развивается доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), при этом при рождении могут иметься аномалии в урогенитальной области, и возникают отклонения в биохимических показателях. В остальном, недостаток 5-альфа редуктазы II типа не ведет к значимым клиническим последствиям.

Исследования показывают, что использование финастерида в дозе 5 мг требует меньших рисков для развития острого задерживания мочи и необходимости в хирургических вмешательствах, а также может облегчить симптомы, имеющие отношение к ДГПЖ, привести к увеличению максимальной скорости мочеиспускания и уменьшению размера предстательной железы. Это указывает на то, что назначение финастерида может существенно замедлить прогрессирование ДГПЖ у мужчин с увеличенной предстательной железой. Первоначальные клинические оценки терапии с использованием финастерида (5 мг в сутки) проводились в рамках двух плацебо-контролируемых рандомизированных исследований III фазы, которые продолжались год и были сопоставлены с пятилетними открытыми исследованиями для дальнейшего наблюдения за терапией.

Помимо этого, достоинства и безопасность применения финастерида в дозировке 5 мг подверглись изучению в длительном многоцентровом исследовании PLESS, которое длилось четыре года и проводилось в условиях двойного слепого рандомизированного плацебо-контроля. В рамках этого исследования изучали, как терапия финастеридом (5 мг в сутки) влияет на симптомы ДГПЖ и связанные с ней урологические осложнения. В исследовании участвовали 3040 пациентов (возраст: от 45 до 78 лет) с умеренными или тяжелыми симптомами ДГПЖ, из которых 1524 заболевших лечили финастеридом, а 1516 — плацебо. Для анализа были использованы данные 3016 пациентов, и из них 1883 завершили четырехлетнее исследование.

В четырехлетнем исследовании PLESS 13,2% пациентов, принимавших плацебо, нуждались в хирургическом вмешательстве или катетеризации из-за острого задерживания мочи, в то время как среди пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг, этот показатель составил только 6,6%. Это демонстрирует снижение общего риска как хирургических вмешательств, так и острого задерживания мочи у больных, принимающих финастерид.

Таблица 1. Частота возникновения урологических осложнений и снижение риска при применении финастерида в дозе 5 мг на протяжении 4 лет