Миеломная болезнь: симптомы, диагностика и методы лечения

Миеломная болезнь — это злокачественное заболевание крови, которое поражает плазматические клетки в костном мозге. Она характеризуется избыточным производством аномальных антител, что может привести к ослаблению иммунитета и различным осложнениям.

Лечение миеломной болезни включает химиотерапию, трансплантацию костного мозга, лечение лекарствами и применение терапии облучением. В некоторых случаях применяются новые методы лечения, такие как иммунотерапия и молекулярно-целевая терапия. Результаты лечения зависят от стадии болезни и индивидуальных особенностей пациента.

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь — это злокачественное образование, обусловленное патологическими плазматическими клетками, которые производят специфический белок — М-протеин (моноклональный иммуноглобулин). Этот вид рака также известен как множественная миелома или плазмоклеточная миелома. Он кодируется как C90 в МКБ — международной классификации болезней.

Для лимфоидной миеломы характерны следующие особенности:

• поражение плазмоклеточными клетками костного мозга, что приводит к нарушению образования крови — анемии, нарушениям иммунной системы и кровоточивости;
• образование очагов расплавления костей, вызывающее их деформацию;
• поражение внутренних органов, особенно почек, из-за системного воздействия на организм М-протеина, который вырабатывается опухолевыми клетками.

Чаще всего это заболевание обнаруживается у людей пожилого возраста, примерный возраст пациентов составляет 70 лет. У взрослых моложе 40 лет миеломная болезнь встречается крайне редко.

Причины

В настоящее время истинная причина возникновения миеломной болезни остается неизвестной. В области онкологии среди предрасполагающих факторов для развития болезни выделяются:

• воздействие токсических веществ и радиации;
• состояние иммунодефицита;
• лучевая терапия;
• генетические мутации и хромосомные аномалии;
• наследственная предрасположенность — миеломную болезнь у близких родственников.

Длительное антигенное воздействие может привести к формированию патологических клонов В-клеток, которые становятся дефектными плазматическими клетками.

Миелома – это заболевание, которое может называться миеломная болезнь, плазмоцитома, множественная миелома, или болезнь Рустицкого-Калера. Оно относится к группе гемобластозов, то есть к заболеваниям, связанным с нарушением процесса образования крови. Риск развития этой патологии увеличивается с возрастом пациента, и большинство случаев наблюдается у людей старше 40 лет. Чаще всего это заболевание встречается у мужчин, а случаи заболевания у детей крайне редки.

Миелома развивается из-за нарушения роста лимфоцитов – клеток, ответственных за иммунитет и производство антител. При этом заболевании вместо обычных лимфоцитов образуются аномальные клетки, которые не могут выполнять свои функции, что приводит к резкому снижению защитных сил организма. Рост этих клеток происходит в костном мозге, что приводит к его разрушению и значительному понижению прочности.

Классификация миеломы

• В зависимости от количества очагов возникают две разновидности заболевания:
• локальная узловая форма (солитарная, плазмоцитома): характеризуется наличием единичного патологического очага в костях или лимфоидной ткани, не затрагивающего костный мозг;
• генерализованная форма (множественная миелома, миеломная болезнь): сопровождается появлением множества очагов в костях и лимфоидной ткани.

Множественная миелома может быть множественно-узловатой, диффузно-узловатой и диффузной. Критерием выступает особенности расположения патологической ткани. Более глубокие виды классификации основаны на образовании патологических белков (парапротеинов) и/или иммуноглобулинов опухолями, а также на микроскопическом строении.

• Стадия I: характеризуется небольшим объемом опухолевой ткани;
• Стадия II: средний объем опухолевой ткани;
• Стадия III: большой объем патологической ткани.

Для каждой стадии разработаны собственные критерии, учитывающие количество очагов, изменения в анализе крови, наличие или отсутствие переломов. Это позволяет более эффективно выбирать методы лечения.

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь, также известная как множественная миелома, — это заболевание, вызванное избыточным размножением дефектных плазматических клеток крови (тип лейкоцитов), что приводит к повреждению костного мозга, костей, почек и нарушению работы иммунной системы.

Эта форма рака развивается из незрелых клеток крови, известных как стволовые кроветворные клетки, или стволовые гемопоэтические клетки. Стволовые кроветворные клетки имеют способность давать жизнь всем видам зрелых клеток крови — тромбоцитам, эритроцитам и лейкоцитам.

Лейкоциты включают гранулоциты, В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Каждый тип лейкоцитов обладает своими собственными методами борьбы с патогенными микроорганизмами. Когда микробы нападают на человеческий организм, В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки.

Здоровые люди имеют малое количество плазматических клеток в костном мозге — менее 5 клеток из 100.

Плазматические клетки производят антитела (иммуноглобулины) — особые Y-образные белки, которые помогают организму обнаруживать и уничтожать патогенные микроорганизмы. Новые плазматические клетки образуются лишь по мере необходимости для организма, а старые и поврежденные клетки сразу же умирают.

Генетические факторы играют решающую роль в процессах деления и функционирования клеток, а мутации и повреждения могут привести к тому, что нормальные клетки превратятся в опухолевые клетки миеломы. Клетки миеломы не подвержены естественной гибели в установленный срок, они продолжают размножаться, образуя опухоли в костном мозге. Если опухоль одна, то это единичная плазмоцитома; если опухолей несколько, то это множественная миелома.

Хотя основные симптомы миеломной болезни связаны с повреждением костей, но ее все равно относят к раку крови.

Клетки миеломы, подобно нормальным плазматическим клеткам, производят антитела, но в дефектной форме, которую называют моноклональными белками или М-белками.

Миеломные клетки производят только М-белок, отличающийся от нормальных антител по структуре. Эти клетки создают больше легких цепей, чем необходимо для формирования цельного М-белка. Избыток легких цепей, называемых белками Бенс-Джонса, выделяется в мочу.

Замещение нормальных клеток костного мозга злокачественными клетками приводит к угнетению кроветворения, что уменьшает количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Это вызывает анемию и повышает уязвимость организма к инфекциям. Также разрушение костей приводит к уровню кальция в крови, а избыток кальция и белка вызывает повреждение почек.

Факторы возникновения множественной миеломы

Официальной причины развития множественной миеломы пока не установлена, однако возможно, что изменения в ДНК, которая отвечает за работу клеток, могут быть причиной. Также известно несколько факторов риска, которые могут повлиять на развитие множественной миеломы:

• возраст старше 60 лет (у людей моложе 40 лет миелома очень редка);
• длительное воздействие токсичных веществ и радиации на организм;
• хроническая стимуляция после вирусных инфекций или других заболеваний;
• наследственная предрасположенность;
• профессиональный риск — есть предположение, что работники нефтяной промышленности более подвержены риску заболевания.

Хотя миеломная болезнь не поддается исцелению, современные методы терапии позволяют замедлить ее прогрессирование.

Прогноз развития заболевания во многом зависит от стадии, на которой начинается лечение. Наличие различных генетических нарушений также влияет на ход болезни.

Классификация болезни

По последней версии классификации Всемирной организации здравоохранения 2017 года термин «множественная миелома» был заменен на «плазмоклеточная миелома» — заболевание, при котором происходит мультифокальная пролиферация неопластических плазматических клеток и вырабатывается моноклональный иммуноглобулин.

Среди плазмоклеточных опухолей в настоящее время выделяют:

• моноклональную гаммапатию неясного генеза (кроме IgM типа);
• осложненную моноклональную гаммопатию;
• множественный миелом (плазмоклеточный);
• разновидности множественной миеломы: инертную (бессимптомную) миелому, несекретирующую миелому и множественный плазмоцитный лейкоз;
• плазмоцитарную лимфому.

Исходя из 4 факторов, определяется стадия множественной миеломы с первой по третью, в зависимости от степени распространения опухоли:

• уровень измененных антител в крови и моче. Повышенный уровень антител свидетельствует о увеличении количества опухолевых плазматических клеток в организме;
• повышенный уровень кальция в крови у больных с обширным процессом;
• степень поражения костей по данным рентгенологического обследования. При обширном опухолевом процессе присутствуют множественные дефекты костной ткани;
• Уровень гемоглобина в крови – это важный показатель, поскольку гемоглобин является частью эритроцитов, которые отвечают за перенос кислорода. Снижение уровня гемоглобина может свидетельствовать о наличии большого количества миеломных клеток в костном мозге.

Одной из распространенных систем стадирования является классификация B. Durie и S. Salmon, предложенная в 1975 году, которая впоследствии была заменена международной системой стадирования R-ISS в 2014 году.

Классификация R-ISS основана на важном прогностическом значении сочетания уровня β2-микроглобулина и альбумина в крови, учитывает также наличие неблагоприятных хромосомных аномалий и высокий уровень лактатдегидрогеназы.

Симптомы миеломной болезни

Симптомы миеломной болезни могут проявляться в зависимости от степени активности процесса. В начальной стадии заболевания они могут полностью отсутствовать.

Проникновение клеток миеломы в костный мозг приводит к развитию анемии и геморрагического синдрома, сопровождающегося слабостью, одышкой, склонностью к носовым кровотечениям, транзиторным ишемическим атакам, кровоизлияниям в сетчатку глаз, тромбозу центральной вены сетчатки или ее ветвей, а также тромбозу глубоких вен. В результате образования тромбов возникают головокружения, путаница сознания и симптомы, напоминающие инсульт.

Поражение позвоночника может привести к их сжатию и сдавливанию крупных нервов, что вызывает сильную боль, онемение и слабость нижних конечностей, нарушение функции мочевого пузыря и кишечника.

• Признаки поражения почек: избыточное выделение белка миеломными клетками, что осложняет работу почек и вывод из организма солей, жидкости и отходов жизнедеятельности. Почечная недостаточность проявляется тошнотой, рвотой, слабостью.
• Риск инфекций: снижение уровня иммуноглобулинов ведет к частым бактериальным инфекциям, включая пневмонию.
• Продолжительность заболевания: клинические признаки миеломной болезни могут появиться через несколько месяцев или даже через 2-3 года после начала заболевания.
• Диагностика миеломной болезни: часто болезнь выявляется на ранних стадиях в процессе профилактического обследования. Изменения в результатах лабораторных анализов могут вызвать подозрения на заболевание. Дальнейшие исследования зависят от симптомов и результатов анализов.
• Лабораторная диагностика:

Анализ крови является важным инструментом для диагностики различных заболеваний. При миеломной болезни уровень лейкоцитов чаще всего снижен, также могут быть понижены концентрации эритроцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Номер теста: 1555. Клинический анализ крови.

Постоянно терзают вопрос, почему у некоторых людей нормальные плазматические клетки превращаются в агрессивные клетки миеломы, разрушающие организм.

Часто причиной становится воздействие на иммунную систему вирусов или других хронических болезней. Например, отмечают разрушительное влияние вируса герпеса 8-го типа, ассоциированного с некоторыми злокачественными новообразованиями. Также есть вероятность развития миеломы как следствия аутоиммунных заболеваний, при которых иммунитет по ошибке атакует собственные клетки организма.

Доказана связь миеломной болезни и длительного воздействия радиации, а также регулярного контакта с химическими веществами, например промышленной химией, продуктами горения, асбестом, производными бензола, инсектицидами.

У больных миеломой выявляют похожие генетические изменения в хромосомах клеток костного мозга, что говорит о возможной генетической предрасположенности к этому заболеванию.

Помимо предполагаемых причин развития миеломной болезни, специалисты выделяют также ряд факторов, которые могут увеличивать риск мутации плазматических клеток.

Средний возраст пациентов с миеломой составляет 60–70 лет

Основные факторы риска:

• возраст. Риск развития этого рака увеличивается с возрастом, особенно после 60 лет. По данным Минздрава, средний возраст пациентов с данной болезнью в России составляет около 70 лет;
• пол. Исследования показывают, что мужчины заболевают чаще женщин (в соотношении 1,4:1);
• раса. Представители негроидной расы подвержены этой болезни чаще, чем люди европеоидной или монголоидной расы;
• ожирение. Нарушения обмена веществ, связанные с избыточным весом, могут оказывать влияние на процессы кроветворения.

Один из рисков связан с моноклональной гаммапатией, которая является относительно безвредным состоянием, при котором в крови человека обнаруживается небольшое количество М-протеинов, но нет других признаков болезни.

Это состояние обычно обнаруживают у 3% людей старше 50 лет. В большинстве случаев оно не требует медицинского вмешательства, но иногда может прогрессировать к миеломе. Для отслеживания негативных изменений людям с моноклональной гаммапатией рекомендуется регулярно контролировать показатели крови.

Изменения в организме и симптомы

У здорового человека в костном мозге обычно находится 1% здоровых плазматических клеток. Иногда их количество увеличивается до 10% при развитии реактивных плазмацитозов, которые могут возникать из-за хронических инфекций (например, сифилис, гепатит, туберкулез), ревматических и определенных онкологических заболеваний, а также анемии и даже сахарного диабета.

Множественная миелома представляет собой злокачественную опухоль, состоящую из мутировавших плазматических клеток, количество которых при агрессивных формах опухоли может достигать 60%. Когда такие клетки размножаются и накапливаются в организме, они нарушают целый ряд ключевых процессов, большая часть из которых необратима.

Исследования показывают, что появление симптомов можно ожидать, когда количество миеломных клеток превышает 10%.

Миеломные клетки вытесняют здоровые лимфоциты в костном мозге, что нарушает работу иммунной системы и делает организм более уязвимым к инфекциям.

Если количество лейкоцитов опускается ниже 1 × 10^9 / л, инфекции становятся более опасными, и лечение становится более затяжным, даже при применении сильных препаратов. Часто пневмония или почечная недостаточность становятся причиной смерти у пациентов с миеломой.

Люди, у которых диагностирована миелома, подвержены воздействию даже тех вирусов и бактерий, которые не представляют опасности для здоровых людей.

Самые критические периоды для развития инфекций — начальная стадия миеломы (риск увеличивается в 4 раза) и период проведения химиотерапии (риск увеличивается в 2 раза).

Нарушение кроветворения

В костном мозге образуется большое количество опасных клеток, которые мешают нормальному образованию крови и здоровых её клеток.

Клетки миеломы, которые создают М-протеин

Недостаток эритроцитов приводит к анемии, что приводит к нарушению поступления кислорода в ткани. Внешние проявления анемии — вялость, одышка, бледность, головокружение и постоянная усталость.

Недостаток тромбоцитов приводит к нарушению свертываемости крови и избыточной кровоточивости. Вначале пациент замечает, что даже после небольших ударов появляются синяки, а затем — кровоточивость слизистой оболочки и, в самых тяжелых случаях, внутренние кровотечения.

Атака на внутренние органы

Не только миеломные клетки разрушают организм, но и их продукт — атипичные антитела или М-протеины, которые производятся в больших количествах и циркулируют в организме.

Молекула М-протеина состоит из тяжелых (длинных) и легких (коротких) белковых цепей. Легкие цепи бывают двух типов — каппа и лямбда. В крови здоровых людей они содержатся в равных количествах.

Одним из отчетливых признаков миеломной болезни является превышение одного типа легкой цепи над другим во много раз.

Короткие цепи частично фильтруются почками и выводятся в мочу пациента — это и называется белком Бенс-Джонса. У 70% пациентов с миеломной болезнью в крови обнаруживаются эти белки.

Структура молекулы М-протеина

Легкие частицы могут осесть в межклеточном пространстве органов и накапливаться в них, что приводит к развитию болезни отложения легких частиц, сопутствующей множественной миеломе.

При осаждении легких цепей в печени снижается выработка веществ, отвечающих за разжижение крови, что в итоге приводит к повышению ее вязкости и образованию тромбов. Орган увеличивается в размерах, нарушается его функция.

Накапливаясь в языке, легкие цепи могут вызвать проблемы с глотанием и дыханием. При их осаждении в тканях сердца оно становится очень слабым, появляются отеки, что может привести к развитию сердечной недостаточности.

Однако чаще всего почки страдают из-за отложения легких цепей. Сначала изменения можно обнаружить только при анализе крови и мочи. Постепенно развивается недостаточность, из-за которой почки не способны нормально выводить из организма жидкость и продукты жизнедеятельности. На этой стадии человек замечает отеки, слабость, одышку, зуд. Если состояние продолжает прогрессировать, почки перестают выполнять свои функции.

Разрушение костей и постоянные боли

Основной отличительный признак миеломы от других заболеваний заключается в разрушении костей, то есть образовании множественных литических очагов.

При множественной миеломе образуются литические очаги в позвоночнике.

Они определяются на снимках как области истончения кости различной формы и размера. При более серьезных случаях они могут выглядеть как ячейки или отверстия. На КТ и МРТ видны мелкие повреждения, а на рентгеновских снимках уже можно увидеть более серьезные нарушения.

Литические очаги появляются из-за активации остеокластов миеломой. Остеокласты — это клетки, способные разрушать кость с помощью вырабатываемой кислоты. В нормальных условиях они участвуют в ремонте костей при переломах и других повреждениях. Но при миеломной болезни этот процесс ускоряется, становится злокачественным, что приводит к хрупкости костей, частым переломам и хроническим болям.

У 55–70% пациентов с миеломной болезнью отмечаются боли в костях.

Изображение бедра пациента: слева — до появления миеломы, справа — с разрушением из-за миеломы

При постановке диагноза у пациентов обычно выявляются литические очаги в различных костях, поэтому это состояние называется множественной миеломой.

Неврологические осложнения

У пациентов с миеломой часто возникают неврологические осложнения, поскольку разрушение позвоночников приводит к сдавливанию спинномозговых нервов. Это вызывает сильные боли в теле, а также онемение и слабость в руках и ногах, что может привести к частичному параличу, если не принять меры для его предотвращения.

10-20% пациентов с миеломой сталкиваются с компрессией спинного мозга из-за разрушения позвоночников.

Помимо этого, атипичные белки миеломных клеток, известные как М-протеины, могут повреждать нервные волокна и приводить к развитию периферической нейропатии, которая проявляется болями, покалыванием и онемением в конечностях.

Синдром гипервязкости

Избыток М-протеинов приводит к увеличению вязкости крови, что отрицательно сказывается на функционировании ключевых органов и систем, и в критических случаях может привести к возникновению комы.

Основные признаки гипервязкости:

• головокружение, смутное сознание, неразборчивая речь или слабость в одной стороне тела, аналогично инсульту;
• сильное одышка;
• кровоизлияние в глазной сетчатке или носовые кровотечения;
• нарушение кровообращения в руках и ногах.

Разведение миеломных клеток в крови

Частая гипервязкость может привести к образованию тромбов в глубоких венах — это состояние, при котором нарушается кровоток в определенных частях тела, а также возникает риск внезапной смерти из-за отрыва тромба.

Избыток кальция

Кальций, который вымывается из разрушенных костей, остается в жидкой части крови (плазме) и не исчезает бесследно. Поскольку в норме в организме не должно быть такого большого количества кальция, развивается гиперкальциемия — состояние, которое существенно ухудшает прогноз и без вмешательства врачей может привести к прекращению работы почек.

У 20-30% пациентов с онкологическими заболеваниями крови развивается гиперкальциемия, но это не означает, что миелома достигла самой тяжелой стадии.

В большинстве случаев уровень кальция в крови умеренно повышен — до 3,0 ммоль/л. Это вызывает утомляемость и эмоциональную неустойчивость у пациента, а также требует регулярного контроля состояния и работы почек.

Повышенный уровень кальция в крови может привести к ряду неприятных симптомов, таких как снижение мышечного тонуса, тошнота, рвота, запоры, а также нарушение ясности мышления.

Излишняя концентрация кальция в крови может отрицательно сказаться на сердечном ритме и вызвать аритмию. Несмотря на то, что организм теряет жидкость и не в состоянии её полностью восполнить, у пациентов часто наблюдается повышение артериального давления. При уровне кальция 4,0 ммоль/л существует серьезный риск внезапной остановки сердца.

Стадии миеломы

Недавно обнаружив болезнь, врачи определяют её стадию, чтобы узнать, насколько серьезно пострадал организм. Эта информация необходима для прогнозирования состояния пациента и выбора наиболее подходящего лечения.

Стадирование миеломы основано на 4 факторах:

Всего существует 3 стадии миеломы, выделенные врачами:

I: Уровень альбумина 3,5 грамм/децилитр 1 децилитр = 100 кубических сантиметров, или 1/10 литра или выше, b2-микроглобулина менее 3,5 мг/л, ЛДГ в норме, цитогенетические изменения стандартного риска.

II: В эту стадию включаются все состояния, которые нельзя отнести к I или III стадии.

III: Уровень b2-микроглобулина составляет 5,5 мг/л или более, цитогенетические аномалии высокого риска, и/или высокий ЛДГ.

Лечение миеломы

Лечение миеломы представляет собой сложную задачу, требующую участия множества специалистов различных областей: онкологов, химиотерапевтов, неврологов, урологов и других. Чем больше информации о состоянии пациента и ходе болезни они обмениваются, тем эффективнее они могут принимать во внимание различные факторы.

В медицинском центре «Лапино-2» проводится полная диагностика и комплексное лечение миеломы. Мы индивидуально подходим к каждому случаю – все наши пациенты получают терапию, назначенную по решению консилиума врачей, кандидатов и докторов медицинских наук с большим опытом работы. Такой подход позволяет нам выбирать оптимальные методы воздействия на измененные клетки и минимизировать вред для здоровых тканей. Мы используем только самое современное оборудование и оригинальные препараты, обеспечивающие предсказуемый результат. С нами вам не придется терять время – обследование и лечение у нас проводятся без очереди и задержек, точно в срок.

В нашем центре для лечения миеломы применяются различные методики:

Лекарственное лечение Химиотерапия – это уничтожение или предотвращение роста измененных клеток при помощи специальных препаратов. Среди них: Циклофосфамид, Этопозид, Доксорубицин, Мелфалан и Бендамустин. Они проникают в кровь и оказывают воздействие практически на все зоны дела, а также на любые очаги заболевания.

Гормональные средства – мощные противовоспалительные препараты, такие как Дексаметазон и Преднизолон, играют важную роль в терапии. Их можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами. Иммуномодуляторы – вещества, которые воздействуют на собственную иммунную систему человека и помогают ей бороться с заболеванием: Леналидомид и Помалидомид.

Пересадка стволовых клеток — это операция, при которой заменяется больной костный мозг, клетки которого могут развиваться в красные кровяные клетки, переносящие кислород по организму, белые кровяные клетки, борющиеся с инфекциями, и тромбоциты, останавливающие кровотечения. Сначала пациенту проводят высокодозную химиотерапию, уничтожающую поврежденный костный мозг, затем вводят новые, здоровые кроветворные клетки. Трансплантация может быть аутологичной, когда используются заранее собранные собственные клетки, или аллогенной, с применением клеток другого человека — донора.

Облучение: использование радиации для уничтожения очагов заболевания — один из самых эффективных способов борьбы с одиночными плазмоцитомами. Плазмоцитома представляет собой опухоль, состоящую из измененных плазмоцитов — клеток, производящих антитела, которые защищают организм от бактерий и вирусов. Лучевую терапию применяют для лечения поврежденных участков костей, которые не отреагировали на химиотерапию или другие препараты, или болят, или могут сломаться.

Поддерживающая терапия включает введение венозных иммуноглобулинов — белков, необходимых для борьбы с инфекцией. Также используется эритропоэтин — препарат, увеличивающий количество красных кровяных клеток, которые переносят кислород от легких к другим тканям. Плазмаферез — процедура, позволяющая удалять миеломные белки и снижать вязкость крови.

Пройдено уже 7 курсов химиотерапии для лечения редкого заболевания — миеломы.

Миеломная болезнь

Миеломная патология — это форма онкологического заболевания, которая развивается из белых кровяных телец, известных как плазмоциты. Плазмоциты служат для борьбы с инфекциями путем выработки антител, которые обнаруживают и атакуют микробы.

Миеломная патология приводит к накоплению раковых клеток в костном мозге, что вызывает вытеснение здоровых кроветворных клеток. Вместо того чтобы производить полезные антитела, раковые клетки создают аномальные белки, которые могут вызвать проблемы с почками.

Лечение миеломной патологии не всегда необходимо. Если симптомы отсутствуют, то и лечение может быть ненужным. В случае развития симптомов существуют различные методы лечения для контроля за ними.

Симптомы могут быть разнообразными и изначально их может не быть.

При развитии симптомов они могут включать в себя:

• Чувство боли в костях, особенно в позвоночнике и груди
• Ощущение тошноты
• Проблемы с работой кишечника
• Потеря аппетита
• Затуманенность сознания
• Слабость организма
• Частые случаи заражения инфекциями
• Непроизвольное снижение веса
• Слабость или онемение в ногах
• Усиленное ощущение жажды

По возможности, обратитесь за помощью к врачу, если у вас встречаются перечисленные симптомы.

Не вполне понятно, что приводит к развитию миеломной болезни. Медикам известно, что болезнь начинается с появления дефектных плазмоцитов в костном мозге — мягкой ткани, отвечающей за производство крови и находящейся внутри большинства костей. Аномальные клетки быстро размножаются.

Поскольку раковые клетки не проходят процесс созревания и не умирают, как нормальные клетки, они накапливаются, в конечном итоге подавляя производство здоровых клеток. Внутри костного мозга дефектные плазмоциты вытесняют здоровые белые и красные кровяные клетки, что приводит к слабости и невозможности бороться с инфекциями. Миеломные клетки продолжают пытаться синтезировать антитела, но вместо этого они вырабатывают аномальные антитела, которые организм не может использовать. Вместо этого аномальные антитела, известные как М-белки, встраиваются в ткани организма и вызывают проблемы, такие как повреждение почек.

Существует несколько факторов, которые могут увеличить вероятность развития миеломной болезни:

• Возраст. Риск заболевания увеличивается с возрастом, поскольку большинство случаев диагностируется у людей после 60-65 лет.
• Пол. Мужчины более подвержены риску развития данного заболевания.
• Темный цвет кожи. У людей с темным цветом кожи риск заболевания выше в два раза.
• МГНЗ в анамнезе. У 1% людей с МГНЗ каждый год возникает миеломная болезнь.

Среди осложнений миеломной болезни следует отметить:

• Частые инфекции. Заболевание блокирует способность организма бороться с инфекциями.
• Проблемы с костями. Миеломная болезнь может повредить кости, вызвать боли, их истончение и переломы.
• Ухудшение функции почек. Миеломная болезнь может вызвать проблемы с функционированием почек, включая почечную недостаточность. Высокие уровни кальция в крови, связанные с разрушением костей, могут препятствовать способности почек к фильтрации крови. Белки, вырабатываемые миеломными клетками, также могут способствовать этим проблемам.
• Анемия. Клетки миеломы вытесняют обычные клетки из костного мозга, что может привести к развитию анемии.

Если у вас есть симптомы, беспокоящие вас, обязательно обратитесь к врачу.

В случае диагноза миеломной болезни, вас могут направить к гематологу или онкологу, специализирующимся на лечении заболеваний крови и костного мозга.

Для того чтобы обращение было максимально продуктивным, следует подготовиться заранее. Возьмите во внимание следующие рекомендации:

Что нужно предпринять

• Сделайте запись своих симптомов, включая дату начала их проявления, а также их динамику.
• Перечислите все принимаемые вами лекарства, витамины и добавки.
• Сделайте запись важной медицинской информации, включая данные о других заболеваниях, таких как МГНЗ.
• Запишите личные изменения и стрессы, которые произошли в вашей жизни.
• Рекомендуется привести с собой друга или родственника, чтобы запомнить больше информации.
• Запишите вопросы, которые вы хотели бы задать врачу.

По каким вопросам можно обратиться к врачу во время первичного приема:

• Какие факторы могут быть причиной моего состояния?
• Какие другие возможные причины моего состояния?
• Какие обследования мне следует пройти?
• Каковы следующие шаги в определении подходов к лечению и диагностике?
• Существуют ли ограничения, которые мне нужно соблюдать?

Вопросы, которые стоит задать специалисту:

• У меня миеломная болезнь?
• Какова стадия моей миеломной болезни?
• Какие опасные последствия может вызвать миелома?
• Какие цели лечения в моем случае?
• Какие методы лечения вы рекомендуете?
• Как лечить мои другие хронические заболевания совместно?
• Какие побочные эффекты лечения могут возникнуть?
• Что будет следующим шагом, если первый подход к лечению не успешен?
• Я подхожу для пересадки стволовых клеток?
• Нужны ли мне средства для укрепления костей?
• Каковы мои перспективы?

Помимо предоставленных вопросов, не стесняйтесь задавать любые дополнительные вопросы, которые возникнут у вас в процессе обращения.

При встрече с врачом ожидайте, что он задаст вам несколько вопросов. Быстрый и открытый ответ поможет сэкономить время на более детальные дискуссии. Врач может спросить:

• Каковы ваши симптомы, если они есть?
• Когда они начали проявляться?
• Изменились ли симптомы со временем?
• Появляется ли боль в костях?
• Включают ли симптомы тошноту, потерю аппетита, снижение веса?
• Есть ли у вас слабость или усталость?
• Сталкивались ли вы с рецидивирующими инфекциями — пневмониями, синуситами, инфекциями мочевого пузыря или почек, кожными инфекциями?
• Заметили изменения в своем стуле?
• Вы пьете больше воды или чаще ходите в туалет?
• Есть другие проблемы, беспокоящие вас?
• Были ли случаи заболеваний крови или наследственных заболеваний в вашей семье?
• У вас есть другие заболевания? Принимали ли вы лечение?
• Были ли у вас случаи тромбозов?
• Какие препараты вы принимаете?

Иногда врач может обнаружить болезнь случайно, например, во время обследования крови по другому поводу. В других случаях врач может заподозрить множественную миелому на основе симптомов.

Для диагностики миеломной болезни используются различные тесты и процедуры:

• Исследование крови. Лабораторные анализы крови могут выявить М-белки, которые вырабатываются миеломными клетками. Другой аномальный белок, бета-2-микроглобулин, также может быть обнаружен в крови и указывать на агрессивность заболевания. Кроме того, анализы крови для оценки функции почек, подсчета форменных элементов, определения уровня кальция и мочевой кислоты могут предоставить врачу информацию о вашем состоянии.
• Анализ мочи. Моча может содержать М-белки, которые называются белком Бенс-Джонса, если они обнаруживаются в моче.
• Исследование состава костного мозга. Врач может взять образец костного мозга для лабораторного исследования. Образцы собираются методом пункционной биопсии.
• В лаборатории проведут анализ образца на наличие миеломных клеток. Используются специальные тесты, такие как флуоресцентная гибридизация, для выявления генетических аномалий в миеломных клетках. Также проводятся исследования для определения частоты деления этих клеток.
• Исследования с использованием визуализации. Такие методы позволяют выявить проблемы с костями и могут включать в себя проведение рентгенографии, МРТ, КТ и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Когда врач обнаруживает признаки миеломной болезни, он определяет ее стадию – от первой до третьей. Первая стадия указывает на наличие мягкого заболевания, а третья – на более агрессивную форму, которая может затронуть почки, кости и другие органы. Также определяется степень риска, отражающая агрессивность болезни. Определение стадии и степени риска поможет врачу предсказать прогноз и выбрать наилучший способ лечения.

Если вы замечаете у себя симптомы, лечение может помочь смягчить боль, контролировать осложнения, стабилизировать состояние и замедлить развитие заболевания. Немедленное лечение может не потребоваться. Если у вас появляется миеломная болезнь, но симптомов нет, то лечение может быть необязательным.

Однако ваш врач будет регулярно наблюдать за вашим состоянием и признаками развития заболевания. Также могут проводиться периодические анализы крови и мочи. Если проявляются признаки прогрессирования заболевания, врач может приступить к лечению.

Лечение миеломной болезни, хотя и не существует полного излечения, позволяет пациентам восстановить практически нормальную активность в повседневной жизни. Стандартные методы лечения включают в себя:

• Молекулярно-целевую терапию. Препараты молекулярно-целевой терапии направлены на конкретные мишени в раковых клетках, необходимые для их роста. Бортезомиб и карфилзомиб – это примеры таких препаратов, которые блокируют активность в клетках миеломы, приводя к разрушению белков и, в конечном итоге, гибели этих клеток. Данные медикаменты вводятся в организм внутривенно.
• Иммунотерапию. Препараты иммунотерапии способствуют активации иммунной системы организма в борьбе с клетками миеломы. Талидомид, леналидомид и помалидомид усиливают ответ иммунной системы на миеломные клетки. Прием этих препаратов осуществляется в форме таблеток.
• Химиотерапию. Химиотерапевтические препараты разрушают быстрорастущие клетки, включая миеломные. Лекарства вводятся в организм внутривенно или принимаются в форме таблеток. Большие дозы химиотерапевтических препаратов могут применяться перед трансплантацией стволовых клеток.
• Пересадка стволовых клеток. Этот метод предполагает замену пораженного костного мозга здоровым. Перед трансплантацией костного мозга извлекают кроветворные стволовые клетки из крови. Затем пациенты получают высокие дозы химиопрепаратов для уничтожения пораженного костного мозга. После этого стволовые клетки вводятся в кровоток, откуда они попадают в кости и восстанавливают костный мозг.
• Лучевая терапия. Этот метод лечения использует высокоэнергетические лучи радиации для уничтожения миеломных клеток. Лучевая терапия может применяться для уменьшения количества клеток в определенной области, например, когда скопление плазмоцитов вызывает боли или разрушает кость.

Выбор методов лечения зависит от вашего статуса кандидата на трансплантацию стволовых клеток, уровня риска прогрессирования заболевания и вашего общего состояния здоровья.

Если вы являетесь потенциальным кандидатом на трансплантацию, то ваше начальное лечение будет состоять из комбинации таргетной терапии, биотерапии, кортикостероидов и иногда химиотерапии. Стволовые клетки могут быть извлечены после применения нескольких методов лечения, и трансплантация может быть выполнена немедленно после получения стволовых клеток или позже, в случае рецидива. В ряде случаев врачи могут рекомендовать проведение двух трансплантаций стволовых клеток. После трансплантации вероятно, вам будут предоставлять таргетную терапию или биотерапию для поддержания лечения и предотвращения рецидива заболевания.

Если у вас нет возможности пройти трансплантацию, первичное лечение включает в себя химиотерапию, совмещенную с кортикостероидами, таргетной терапией или биотерапией. В некоторых случаях врачи применяют трансплантацию стволовых клеток низкой интенсивности у пожилых людей, которые находятся в хорошем состоянии здоровья, но не могут перенести большие дозы химиопрепаратов, необходимые для традиционной трансплантации стволовых клеток.

Если миеломная болезнь возвращается или не реагирует на лечение, врач может предложить повторение других курсов лечения, которые принесли вам пользу. Еще одним вариантом является применение одного или нескольких препаратов первой линии терапии, как в отдельности, так и в комбинации. Исследования нескольких новых методов лечения продолжаются, и вы можете быть подходящим кандидатом для клинических исследований, что даст вам доступ к экспериментальным препаратам. Обсудите с врачом, какие исследования могут быть доступны для вас.

Лечение осложненийТак как миеломная болезнь может вызывать осложнения, вам может потребоваться лечение этих состояний. Например:

• Боль в костях. Обезболивающие препараты, лучевая терапия и хирургическое вмешательство могут помочь справиться с болями в костях.
• Поражение почек. Людям с серьезными проблемами почек может понадобиться диализ.
• Инфекционные заболевания. Врач может рекомендовать вакцинацию от определенных заболеваний, чтобы предотвратить их развитие.
• Потеря костной ткани. Врач может посоветовать применение бисфосфонатов, таких как памидронат и золедроновая кислота, чтобы предотвратить потерю костной ткани.
• Анемия. Если у вас длительная анемия, врач может назначить лекарства, которые увеличат количество красных кровяных клеток.

Альтернативное лечение. Нет дополнительных или альтернативных методов лечения, которые доказали свою эффективность в успешном лечении миеломной болезни. Однако альтернативные методы лечения могут помочь контролировать симптомы заболевания и побочные эффекты лечения.

Поговорите со своим врачом о следующих методах вспомогательной терапии:

• Массаж
• Медитация
• Методы релаксации

Диагноз рака может быть разрушительным, но со временем вы найдете способы бороться со стрессом. На данный момент попробуйте следующее:

• Изучить заболевание настолько, чтобы вы могли принимать решения о лечении. Найдите информацию о заболевании, чтобы вам было комфортнее принимать самостоятельные решения о лечении. Задайте вопросы врачу о стадии заболевания, вариантах лечения и возможных побочных эффектах. Помимо разговора, поищите информацию в интернете.
• Создать систему поддержки. Наличие сильной системы поддержки поможет справиться с тревогами и сомнениями. Друзья и семья могут быть готовы помочь.

Вам могут пригодиться занятия в группах поддержки. Друзья, которых вы найдете там, могут предложить практические советы о том, как справиться с болезнью и лечением.

• Поставьте разумные цели. Они помогут вам почувствовать контроль над ситуацией, но не ставьте цели, которые недостижимы. Если вы не можете работать 40 часов в неделю, можете выбрать частичную занятость. Многие люди считают, что работа во время лечения от рака помогает поддерживать часть «нормальной жизни».
• Найдите время для себя. Назначьте личное время каждый день. Проведите его, читая, отдыхая или слушая музыку – это может помочь снять стресс. Ведите дневник, чтобы записывать свои мысли.

Причины развития заболевания

На данный момент неизвестно, по каким причинам развивается миелома крови. Ученые знают, что заболевание начинается с одного злокачественного плазмоцита, который быстро размножается, образуя множество клонов. С течением времени опухолевые клетки вытесняют нормальную кроветворную ткань, что приводит к проблемам с костями, почками и другими органами. Дефектные антитела миеломных клеток не способны защитить организм от инфекций.

Миелома крови обычно предшествует относительно доброкачественное заболевание — моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ, MGUS). При этом заболевании количество плазмоцитов в красном костном мозге увеличивается, но не более чем до 10% от общего числа клеток, и они производят много копий одного и того же антитела (моноклональный белок). Обычно пациенты с MGUS не испытывают симптомов, и диагноз устанавливается на основе результатов анализов крови.

Существуют определенные факторы, которые увеличивают вероятность заболевания множественной миеломой костей:

• Половые различия. Мужчины страдают от этого заболевания чаще, чем женщины.
• Наследственность. Риск заболевания увеличивается, если у близких родственников диагностирована миеломная болезнь, например, у сестры, брата или родителей.
• Избыточный вес, ожирение.

Классификация, стадии

Методы диагностики миеломы отличаются от методов диагностики других злокачественных опухолей. Для определения стадии заболевания врачи используют международную систему стадирования ISS (Международная система стадирования), которая была пересмотрена и дополнена в 2014 году (). В этой системе учитывается три показателя:

• Уровень белков микроглобулина и альбумина в крови.
• Уровень фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
• Наличие некоторых хромосомальных аномалий (цитогенетические аномалии по FISH).
• I — микроглобулин < 3,5 г/дл.
• II — уровни белков, не соответствующие стадиям I и III.
• III — микроглобулин >/= 5,5 мг/л.
• Ниже верхней границы нормы.
• Выше верхней границы нормы.
• Повышенный риск: наличие хромосомных аномалий del 17p, транслокации t(4;14), t(14;16).
• Обычный риск: отсутствие хромосомных аномалий.
• Стадия I: ISS I, обычный риск цитогенетических аномалий FISH, нормальный уровень ЛДГ.
• Стадия II: показатели не соответствуют стадиям I и III.
• Стадия III: ISS III и/или повышенный риск цитогенетических аномалий FISH, или уровень ЛДГ выше нормы.

Прогноз при миеломной болезни далек от обнадеживающего. Полное выздоровление не предвидится. Даже в случае единичной опухоли невозможно избежать пересадки костного мозга, удаления поврежденной кости и прохождения химиотерапии.

Смертность от миеломной болезни составляет 5-10%. Соблюдение рекомендаций врачей может привести к ремиссии на несколько лет и смягчить симптомы. Цитостатики могут стать спасением для пациентов, при условии их нормальной переносимости.

Комплексное лечение обеспечивает ремиссию у пациентов на 4 года. Пожилые пациенты живут обычно не более 2 лет.

Опасность миеломной болезни заключается в рецидивах, которые могут проявиться в течение 1 года после лечения. Каждая ремиссия может стать последней для пациента.

Для улучшения состояния прогрессирующей миеломной болезни рекомендуется применение внутривенного введения А-интерферона в комплексе с другими методами лечения. В случае развития почечной недостаточности, сепсиса, инсульта или инфаркта при прогрессировании заболевания, вероятность летального исхода увеличивается.